液体活检预测早期乳腺癌患者的疾病进展

一部小说,自动化液体活检测试由约翰霍普金斯大学的研究人员在开发Kimmel癌症中心可用于早期预测疾病进展和潜在的生存在转移性乳腺癌患者在一个月后开始治疗,根据最近的一项研究。

测试,到目前为止,一个原型仅供研究使用,能够识别肿瘤DNA的存在在一个或多个一般9基因的改变在乳腺癌妇女的血液样本积极接受乳腺癌治疗。甲基化是一种化学标记与癌症有关的开发和发展其关闭肿瘤抑制基因的能力。患者高累积甲基化在4周的治疗明显短无进展生存(的时间长度,疾病不恶化)和总生存期比那些低累积甲基化。

研究人员使用甲基化水平测量在星期4到开发一个新的模型来预测早期疾病进展的风险转移性乳腺癌的女性。研究结果发表在《临床肿瘤研究》杂志上。

预测临床生物标志物识别早期疾病进展需要转移性乳腺癌的女性鉴于异构条件是,医学博士带领研究作者卡拉Visvanathan解释道,M.H.S.癌症遗传学和预防服务主任约翰霍普金斯Kimmel癌症中心。生物标记物可以帮助肿瘤学家最小化的负面影响病人的生活质量从药物组合优化使用可用的和有效的治疗方法,她说。

“它看起来有前途,我们可以检测甲基化的前4周的治疗,”她说。“目前,我们等到症状或临床变化,通常在三个月内,之前调整治疗。如果我们能发现变化之前,我们可以调整治疗,如果有必要,目标的实现更好的临床结果和延长生存。”

测定,称为液体活检乳腺癌甲基化(LBx-BCM),在实验室开发的萨拉斯瓦提Sukumar,博士,癌症中心肿瘤学教授和一位联席作者在研究。试验是兼容一个叫做GeneXpert商用分子测试平台,并在5个小时可以检测甲基化的基因改变后的四个亚型乳腺癌:AKR1B1, TM6SF1, ZNF671, TMEFF2, COL6A2, HIST1H3C, RASGRF2, HOXB4, RASSF1。目前的研究还找ZNF671基因甲基化,与雌激素受体(ER)负相关乳腺癌。分析需要不到15分钟的动手时间实验室技术员。

调查人员评估使用血浆样品测定收集从144年转移性乳腺癌患者开始治疗前,并在4到8周治疗。病人的平均年龄为56。百分之十九是黑人,87%是绝经后。群体的平均随访时间是六年。

累计平均无进展生存患者的高甲基化在星期4是2.88个月和6.66个月的低甲基化。总体生存中值高的累积在本周四甲基化被发现14.52个月和22.44个月的低甲基化。

调查人员还看着累积甲基化和疾病状态之间的关系在第一个癌症re-staging,大约三个月后。在77%的患者中,累积的甲基化含量降低了前4周,然后通过时间第一re-staging保持稳定。在18%的病人疾病患者和37%的进步疾病稳定,增加累计观察甲基化从基线到星期4。没有进一步增加累积甲基化在那些对治疗,剩下水平稳定在四到八周。

高和低累积甲基化在本周四与起初re-staging进步的疾病。周累计四甲基化水平之间的关系首先挑起和进步的疾病仍然显著甚至在其他循环标记用于监测疾病进展,如循环肿瘤细胞。

研究人员使用的结果累积的甲基化水平测量在星期4来开发和评估一个新的模型来预测疾病进展早在三个月后开始治疗。

“据我们所知,这是第一个methylation-based预测模型专注于早期的转移性乳腺癌患者的疾病进展,“Sukumar说。”模型时健壮的测试在许多不同的统计假设,”莱斯利应付补充道,博士,副教授肿瘤学和生物统计学家和第二位联席作者的研究。

研究的下一步研究的甲基化模式看到每周开始治疗后确定最优时间测量累积甲基化,并验证和改进模型在类似的患者群体以及患者的早期疾病,Visvanathan说。

参考:Visvanathan K, L, Fackler MJ, et al .评价液体biopsy-breast癌症甲基化(LBx-BCM)筒试验预测早期疾病进展和生存:TBCRC 005年前瞻性试验。中国癌症Res。2023;29 (4):784 - 790。doi:10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 2128

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