鲜为人知的DNA修复酶可能是一个肿瘤抑制基因

匹兹堡大学的研究人员在1月1日版的报道癌症研究知之甚少的酶,称为DNA聚合酶ζ,或者波尔ζ,甚至有不可思议的能力给细胞严重受损DNA的新生命。

此外,细胞内酶缺乏时,已经增长控制问题,染色体的后果是灾难性的,可能导致癌症。

”波尔ζ似乎是唯一的专门的DNA聚合酶在动物发展是至关重要的,”约翰·p·Wittschieben解释说,博士,讲师的药理学研究,匹兹堡大学医学院的,该研究的第一作者。

”此外,其损失在动物细胞染色体不稳定性的发展中起着重要作用,这是癌症的一个特点。因此,我们认为它的功能可能是抑制肿瘤的发展。”

虽然DNA聚合酶,酶负责复制、编辑、和周围的DNA修复基因——通常有能力做出完全准确股DNA的副本,在某些情况下受损区域,称为病变,可以把这个复制机器完全停止。

在过去的几年里,科学家们已经学会了各种所谓lesion-replicating聚合酶的存在,可以克服这些复制“停车标志”,保持细胞分裂,否则被自己杀死了自杀机制。

首次发现在出芽酵母细胞,后来在植物和动物中,波尔ζ有非凡的能力,在试管中,有效地扩展DNA损伤,阻止其他DNA聚合酶。

其他研究已经表明,这种lesion-replicating酶的失活酵母导致戏剧性的减少引起的突变的频率范围广泛的DNA损伤因子。

博士在这项研究中,Wittschieben -在实验室工作的理查德·d·伍德博士,药理学教授理查德。m . Cyert椅子分子肿瘤学和分子和细胞肿瘤项目的主任匹兹堡大学癌症研究所——试图确定波尔ζ在小鼠细胞的关键作用。

要做到这一点,Drs。Wittschieben和木材禁用,或“淘汰”,波尔ζ的Rev3L亚基的基因,lesion-replicating的一部分功能。

然而,摧毁了Rev3L小鼠胚胎基因被证明是致命的。调查人员仍然孤立从这些胚胎成纤维细胞,看看他们是否可以存活在文化。

多次尝试后,小鼠胚胎成纤维细胞,或mef,未能在几个星期或几个月分而死。

怀疑mef死亡,因为他们自毁,或发生细胞凋亡,然后调查人员淘汰称为蛋白质p53的基因,这是一个cell-suicide-signaling分子。

后交配p53基因敲除小鼠与Rev3L基因敲除小鼠,研究人员分离和培养mef交配生下的后代是否将增长。

不幸的是,细胞都没有分裂。然而,三个月后,一些细胞开始生长和意外强劲。

“一旦Rev3L和p53的细胞都被打掉了开始分裂,他们这样做非常迅速,“Wittschieben博士说。

”,因为只有Rev3L-deficient细胞开始分裂也p53缺陷,我们认为,敲出凋亡机制是关键这可行性。”

“不过,他们并没有马上开始分裂,所以别的必须发生。我们仍然不知道这个东西是什么。”

当调查人员寻找证据证明这些细胞与正常细胞不同,他们没有找太远。

不仅检查细胞的染色体显示一个戏剧性的调节力交换的发病率和融合的基因和其他染色体之间的遗传物质,而且增加的数量比正常细胞染色体。

DNA重组的高频Rev3L / p53-deficient细胞表明波尔ζ在正常细胞负责防止双链断裂发生在染色体。

波尔ζ不在时,它会导致大量的双链断裂,其中一些修复修复错误的正确和其他人被融合到其他基因或染色体。

伍德博士称,这些发现对人类癌症的研究有着重要的意义,在这样一个高度的染色体不稳定是一个癌细胞的特征。

此外,人类Rev3L基因位于染色体的一个片段6多种肿瘤抑制基因被认为居住和一系列人类癌症,包括数量的白血病和淋巴瘤,与染色体不稳定在这个6号染色体上的特定区域。

“尽管它需要进一步的调查,我们认为6号染色体突变这部分可能发生在一些癌症的发展,这可能预后和治疗意义,”伍德博士解释道。

“我们正在调查这一假设通过有选择地删除Rev3L基因在成年小鼠细胞研究DNA聚合酶ζ的损失如何影响开发和自发的癌症进展。”