肝癌是由B细胞

肝癌是世界第四大癌症死因。这种疾病是由慢性炎症引起的,例如,通过病毒感染或酗酒。通常,不健康的生活方式也是根本原因:太多的卡路里,太少锻炼和体重过高导致脂肪肝。反过来,这可能导致不含酒精的肝脏炎症,也被称为纳什,一个名副其实的温床肝癌。

”在世界范围内,脂肪肝和纳什是带有普遍性假设,”马Heikenwalder说德国癌症研究中心的专家慢性肝脏炎症和癌症之间的联系。最近,他领导的研究小组发现,纳什是由autoaggressive T细胞,促进肝脏的炎症组织损伤甚至是癌症发展。

是什么驱使T细胞行为在这种破坏性的方式?几个实验结果表明B细胞产生IgA类抗体在这一过程中发挥作用。Heikenwalder的团队调查了这一怀疑老鼠在最近的一项研究。

在高脂肪饮食的老鼠,炎症性肝病发展——就像在人类和动物经常发展肝细胞癌。相比之下,老鼠的基因无法产生B细胞不开发疾病在同样的饮食。小鼠的肝脏中遭受纳什,研究人员发现大大增加激活B细胞的数量。

肝脏上的B细胞产生的灾难性的影响在两个方面:在小肠,他们煽动T细胞行为autoaggressively通过直接的信息交流。研究人员也能够繁殖的培养皿时从纳什老鼠一起带B细胞CD8 T细胞从一个健康的动物,从而激活autoaggressive行为。

此外,免疫球蛋白(IgA) B细胞产生的免疫细胞激活另一组,巨噬细胞,进行特殊的IgA受体表面。活化的巨噬细胞加重肝纤维化改变。如果B细胞与一个特定的抗体关掉NASH-afflicted动物,由autoreactive T细胞炎症和纤维化回归。

Heikenwalder的小组还研究了组织样本的人经历了在胃肠道手术减肥(减肥手术”)。结果十分相似的老鼠遭受纳什:与健康人相比,纳什的组织患者包含更多的B细胞,IgA更高水平和更高的激活巨噬细胞的数量。

“结果清楚地告诉我们,B细胞以及IgA需要推动肝癌病理发展的级联," Mathias Heikenwalder总结。“好事是,这些结果显示我们防患于未然打断这cancer-driving级联的新方法:如果我们关掉B细胞抗体,纳什症状回归和动物发展越来越小的癌症病灶。幸运的是,通过药物抑制b细胞活化已经存在,人类也可能停止纳什也因此也许肝癌。然而,没有从人类研究结果在这呢。”

参考:Kotsiliti E,里昂V, Schuehle年代,et al。肠道代谢t细胞激活b细胞许可证在纳什微生物群/ antigen-independently IgA-FcR信号导致纤维化。肝脏病学杂志。2023:S0168827823003252。doi:10.1016 / j.jhep.2023.04.037

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