当地的基因沉默的单核细胞化学引诱物蛋白1防止易损斑中断载脂蛋白E-Knockout老鼠

文摘
CC趋化因子单核细胞化学引诱物蛋白1 (MCP-1) (CCL2),已被证实能扮演重要角色在动脉粥样硬化和动脉粥样硬化成为一个重要的治疗目标。本研究进行测试的假设当地的RNAi MCP-1特定站点交付adenovirus-mediated小发夹RNA(成分)可能增强斑块稳定性和防止斑块中断ApoE−−老鼠。我们设计了一个adenovirus-mediated成分对小鼠MCP-1 (rAd5-MCP-1-shRNA)。男性载脂蛋白E-knockout (ApoE−−)小鼠(n = 120)被喂以高脂肪食物和脆弱的斑块引起的血管周的放置在颈动脉紧缩项圈,腹腔内注射脂多糖和压力的刺激。小鼠随机分为RNA干扰(Ad-MCP-1i)组接受当地治疗rAd5-MCP-1-shRNA悬挂,Ad-EGFP组接受治疗的rAd5-mediated消极成分和生理盐水模拟组接受治疗。治疗两周后,斑块Ad-MCP-1i组中断率明显低于Ad-EGFP组(13.3%比60.0%,P = 0.01),和当地MCP-1 Ad-MCP-1i组中表达显著抑制免疫染色,证实了存在和免疫印迹(P < 0.001)。与Ad-EGFP组相比,颈动脉斑块Ad-MCP-1i组显示增加胶原蛋白和平滑肌细胞的水平,减少脂质水平和巨噬细胞。炎性细胞因子的表达和活动的基质金属蛋白酶(MMPs) Ad-MCP-1i组低于Ad-EGFP组。总之,特定站点交付adenoviral-mediated shRNA针对鼠标MCP-1下调MCP-1表达式,脆弱的斑块变成一个更稳定的斑块表型并阻止血小板破坏。显著抑制局部炎症细胞因子表达的可能相关的中央机制。

这篇文章是发表在PLoS ONE,自由访问。