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长RNA分子对于胃肠道搬食物

一个蓝色的RNA链。
信贷:iStock

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很长一段RNA分子发现丰富的健康给我们的血管平滑肌细胞连续收缩强度和灵活性也是必不可少的,食物通过胃肠道。


没有CARMN,很长,非编码RNA,这意味着它不会产生蛋白质,但是帮助调节细胞活动,只30英尺胃肠道没有合同。


可以导致一个痛苦甚至致命的情况部分未消化的食物被困,说Jiliang周博士、血管生物学家药理学和毒理学佐治亚医学院


“CARMN收缩性的关键调节器在两个地方不是功能最优的时候,我们不函数优化,”周说,该研究的通讯作者发表在杂志上胃肠病学


他和他的同事们发表在2021年《华尔街日报》循环CARMN是唯一长非编码RNA在人类血管平滑肌细胞不断丰富人类和老鼠的血管。他们还发现,它的存在明显降低在血管疾病,如动脉粥样硬化。当他们恢复正常水平在血管疾病的小鼠模型,疤痕形成和血管内的不健康的细胞增殖显著减少。

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在工作,科学家们意识到CARMN在消化道的运动的重要作用,其中包括我们吞下管,或食道,胃和肠子。


周指出,实际上CARMN显得更加关键的胃肠道的血液的流动通过我们的血管,因为心脏是一种力量,可以使血液流通顺畅。


“功能障碍的结果胃肠道平滑肌细胞的收缩性更严重的血管平滑肌细胞。它是至关重要的常数函数,”周说。“你是理所当然的,但如果不这样做,你有问题。”


虽然已经清楚,麻烦与胃肠道运动可以有问题的,甚至是致命的,细节调节平滑肌细胞调节基本运动已经不清楚,MCG的科学家说。


内脏平滑肌细胞是一个组件的胃肠道是必不可少的所谓的能动性,或者运动,周和他的同事写道。这一行动是至关重要的食物通过消化道的运动。受损的运动可能导致不同程度的肠道pseudo-obstruction。这种情况,部分消化食物堆积在肠道,引起腹部肿胀和疼痛,恶心,呕吐和便秘或腹泻,据医疗在线。膀胱,另一个中空器官,也可能会受到影响,因此小便的能力,所以可以子宫,必须产生强大的收缩,使一个婴儿的出生。


周和他的同事们追求他们的主要兴趣血管平滑肌细胞通过敲门CARMN完全看看这个意想不到的结果时,他们发现在胃肠道中的作用。他们发现没有CARMN, 100%的时间,老鼠不会生存和/或经验不再臃肿的腹部,因为胃肠道感染。


“这是意想不到的,”他说。他们会发现多个差别CARMN导致的损失对这些基因,使收缩,像Mylk,既定的平滑肌细胞收缩的主要监管机构。它还破坏胃肠道细胞的沟通和协调一致的行动,使他们“像一个乐团”工作实现有意义的运动。相同的反应发生在人类胃肠道细胞和小鼠模型。周还表示,失去干扰了追求更好的理解改变的长期后果CARMN水平血管平滑肌细胞。


他们的新发现指出需要有选择地删除CARMN工具。他们所追求的可能性就像基因编辑工具CRISPR合作乔Miano博士,基因组编辑,分子生物学家和j·哈罗德·哈里森博士在血管生物学著名大学的椅子上,别人Ogola博士在MCG,药理学家血管生物学中心。他们也想探索更多简单的潜在方法增加CARMN水平,喜欢运动。


他们现在想看看CARMN胃肠道细胞的患者肠道pseudo-obstruction试图确定低表达或是否有突变,改变了它的功能。


平滑肌细胞在体内的城墙通道,如胃肠道等中空器官膀胱。MCG科学家的动物模型使他们确切地知道CARMN只有平滑肌细胞内,周说。他说可能是有一些变化CARMN表达在不同的个体和平滑肌细胞的特定位置。事实上,表达式可能会改变,例如,在怀孕期间子宫。


毫无疑问,CARMN表达随着年龄降低,但他们还没有探索。他们正在开发一种小鼠模型,过表达CARMN极端的后果。他们也正在探索CARMN弱点的潜在作用在血管动脉瘤、动脉粥样硬化和感染所产生的问题,以及可以破裂,可能是致命的。


人类基因组计划,于2003年结束,表明,绝大多数的RNA,像CARMN,非编码RNA,尽管这些RNA的研究最少。


参考:沈董他X, K, J,等。长非编码RNA心脏中胚层enhancer-associated非编码RNA (Carmn)是胃肠道平滑肌收缩功能的关键调节器和能动性。Gastroenterol。2023:s0016 - 5085 (23) 00583 - 8。doi:10.1053 / j.gastro.2023.03.229


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