一个研究从人类和老鼠,使用数据,表明Y染色体的损失——一种常见的男性衰老过程的一部分——可以让膀胱癌不会被免疫系统,但也可能使肿瘤免疫治疗更敏感。该研究发表在自然。
性别差异在癌症
人类细胞通常包含一对性染色体(即X和Y)决定我们的生理性别。男性通常有一个X和一个Y,而女性通常有两个X染色体。
然而,可以逐渐Y染色体失去了从男性细胞随着年龄的。这是有关心血管疾病和阿尔茨海默病以及几种类型的癌症。Y染色体丢失在大约10 - 40%的膀胱癌,但目前尚不清楚如何影响影响患者的治疗结果。
因此,西奈医疗中心的研究人员使用的数据从病人和实验室模型探讨Y染色体损失可能如何与这些癌症的生物学和治疗。
精疲力尽的免疫细胞
首先,研究人员创建了一个评分系统为膀胱癌,测量Y染色体在细胞膀胱基于Y染色体基因的表达。
他们比较这些测量获得的数据来自两组男性——第一个先进的膀胱癌,移除膀胱的和没有接受免疫疗法,而第二组晚期膀胱癌接受免疫抑制剂检查站(一种免疫疗法)的一部分临床试验。
免疫疗法是什么?
免疫疗法可以帮助人体自身的免疫系统发现和对抗癌症。免疫抑制剂检查站免疫疗法的一个重要组成部分,帮助释放“刹车”,癌细胞可以操纵和适用于T细胞,使他们能够对抗肿瘤。
患者Y染色体丢失了第一组的预后差和更好的整体存活率在第二组。
找出为什么这发生,研究人员转向实验室老鼠。当膀胱癌细胞有或没有Y染色体损失是生长在小鼠缺乏T细胞-一种免疫细胞肿瘤增长速度类似。然而,当他们生长在老鼠与T细胞,肿瘤缺乏Y染色体以更快的速度增长。
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免费订阅“事实上,我们只看到一个不同的增长速度,当免疫系统在玩“loss-of-Y”效应的关键在膀胱癌,”说丹Theodorescu教授该研究的资深作者和导演在cedars - sinai塞缪尔Oschin综合癌症研究所的。“这些结果暗示,当细胞失去了Y染色体,它们排气T细胞。没有T细胞对抗癌症,肿瘤生长。”
使用数据从两个老鼠和人类的研究,研究人员认为,尽管越来越积极,这些肿瘤更容易免疫抑制剂检查站。这些药物的两个支柱之一治疗用于膀胱癌今天,并帮助逆转t细胞疲劳和反击的癌细胞。
“我们的调查人员假定损失的Y染色体是一种自适应策略,肿瘤细胞逃避免疫系统的发展和生存在多个器官,”说什洛莫博士Melmed学术事务的执行副总裁,在西奈医学院院长。“这令人兴奋的进步增加了我们的基本的了解癌症生物学和癌症治疗可能影响深远。”
额外的影响?
Theodorescu说这些发现可能影响女性。一组相关的基因的发现Y染色体上还发现X染色体——这些可能在男性和女性中发挥作用,但还需要进一步的研究。
“Y染色体的重要性意识损失将刺激讨论考虑性别的重要性作为一个变量在所有科学研究在人类生物学,”说Theodorescu。“我们提供的基本新知识可能解释为什么某些癌症更糟糕的男性或女性,和如何最好地治疗。它还说明了Y染色体不仅决定人类生物性。”
参考:Abdel-Hafiz哈,谢弗JM,陈X, et al . Y染色体丢失在癌症生长适应性免疫逃避的。自然。2023年。doi:10.1038 / s41586 - 023 - 06234 - x
这篇文章是一个返工的新闻稿出具西奈医疗中心。材料已经编辑的长度和内容。
