失去“青年”的蛋白质可能驱动老化的眼睛
损失的蛋白质色素epithelium-derived因子(PEDF),保护视网膜细胞的支持,可能在视网膜驱动与年龄相关的变化,根据一项新的研究在老鼠从美国国家眼科研究所(NEI)。视网膜是眼睛的感光组织在后面,aging-associated视网膜的疾病,如年龄相关性黄斑变性(AMD),可导致失明。这个新发现可能导致治疗以防止AMD和其他视网膜老化条件。该研究发表在国际分子科学杂志》上。NEI是美国国立卫生研究院的一部分。
“人叫PEDF“青春”的蛋白质,因为它是丰富年轻的视网膜,但衰老期间下降,”帕特里夏·贝塞拉说,博士,首席NEI的部分蛋白质的结构和功能,这项研究的资深作者。“这项研究首次显示,删除PEDF导致宿主的基因变化,模拟视网膜老化。”
视网膜是由多层细胞功能检测和处理光信号,大脑使用生成的愿景。视网膜的感光光感受器坐在上面视网膜色素上皮(RPE),一层细胞的支持。RPE滋养感光细胞和感光细胞的回收部分称为“外段,”习惯,他们建议每次光感受器探测光。如果老的RPE不能提供回收组件外节提示回光感受器,这些细胞失去能力的新领域,并最终成为无法光感。没有RPE提供的营养,感光细胞死亡。AMD患者或某些类型的视网膜营养不良,衰老(老化)或死亡的RPE细胞在视网膜上导致视力丧失。
前一步的实验室工作和其他人已经表明,PEDF保护视网膜细胞,防止损伤细胞和视网膜血管异常生长。RPE细胞产生和分泌PEDF的蛋白质。然后蛋白质与受体结合后,PEDF-R也表达的RPE细胞。绑定的PEDF刺激PEDF-R分解脂质分子,关键部件的细胞膜,附上光感受器外段和其他细胞的隔间。这个故障的步骤是一个关键的外节回收过程的一部分。虽然研究人员已经知道,PEDF水平下降在视网膜上在老化过程中,目前还不清楚这是否PEDF是造成的损失,或只是与老年性视网膜的变化。
检查视网膜PEDF的作用,一步和他的同事们研究了小鼠模型,缺乏PEDF基因(Serpin1)。研究人员检测了小鼠模型的视网膜细胞结构,发现RPE细胞细胞核增大,这可能表明细胞的DNA是如何包装的变化。RPE细胞也打开四个与衰老相关的基因和细胞衰老,和PEDF受体水平明显低于正常。最后,未经加工的脂质和其他光感受器外节组件在RPE层积累的视网膜。类似的基因表达变化和RPE代谢缺陷被发现视网膜的衰老过程。
*”最引人注目的事情之一是减少PEDF受体表面的老鼠缺乏PEDF RPE细胞蛋白质,”说,这项研究的第一作者,伊凡Rebustini,博士,一步的实验室的科学家。“看起来有一些涉及PEDF的反馈回路保持RPE PEDF-R和脂质代谢的水平。”
虽然乍一看,这些PEDF-negative老鼠的视网膜出现正常,这些新发现表明,PEDF是发挥保护作用,帮助视网膜天气创伤和老龄化带来的磨损。
“我们一直想知道如果失去PEDF是由老化,老化或开车,”贝塞拉说。“这项研究,特别是明确的链接改变脂质代谢和基因表达,表明PEDF的损失是老龄化带来的变化在视网膜上的司机。”
参考:Rebustini,克劳福德,一步SP。PEDF删除诱发衰老和缺陷在RPE吞噬作用。Int。j .摩尔。科学。2022;23 (14):7745。doi:10.3390 / ijms23147745
本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。
