淋巴瘤重塑血管以逃避检测

免疫疗法已经成为现代癌症治疗不可或缺的一部分。它们对何杰金氏病(一种攻击淋巴系统的血癌)等癌症特别有效。然而，当涉及到侵袭性非霍奇金淋巴瘤时，采用各种策略刺激免疫系统攻击肿瘤细胞的类似方法通常以失败告终。

淋巴结结构被破坏

目前，柏林亥姆霍兹协会(MDC) Max Delbrück分子医学中心转化肿瘤免疫学实验室负责人Armin Rehm博士领导的团队已经发现了这一失败的可能原因。“在对小鼠和人类肿瘤组织的实验中，我们能够证明癌细胞破坏了淋巴结的微妙结构，”该研究的第一作者Lutz Menzel博士解释说。细胞报告”论文和雷姆实验室的研究人员。

这最终会导致一组大血管——高内皮小静脉——失去它们最重要的功能之一。门泽尔解释说:“如果没有这些完整的血管，免疫细胞就无法在巡逻时迁移到淋巴结中追踪肿瘤细胞。”MDC的几个研究小组参与了德国癌症援助基金资助的研究，包括自身免疫中的微环境调节和Uta博士领导的癌症实验室Höpken。

在小鼠和人类身上也有相同的发现

Rehm说:“我们从以前的研究中知道，侵袭性淋巴瘤，如弥漫性大b细胞非霍奇金淋巴瘤，会刺激淋巴结中小毛细血管样血管的生长。”通过这种方式，肿瘤细胞确保它们在快速生长期间得到最佳的营养供应。“与此同时，显微镜检查显示，在受影响的淋巴结中，很少有直径更大的血管，”Rehm报告说，并补充说，在小鼠身上的发现与患有侵袭性淋巴瘤的人类相同。

在目前的研究中，研究人员首先用老鼠来研究大脑的丧失是如何高内皮小静脉发生时，这种情况使淋巴瘤逃避细胞免疫系统的攻击。门泽尔说:“我们发现了一系列复杂的变化，其中包括淋巴结中的支架结构被破坏。”“这种破坏会导致压力和体积比的变化，这两者都会影响基因表达。”

他说，这最终导致高内皮小静脉转化为完全正常的血管，从而切断了免疫细胞与癌细胞的接触。研究小组随后能够在人类癌症组织中证实这些观察结果。他们检查了来自侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者的近80个组织样本来验证结果。

癌细胞为自己创造了保护龛

Rehm说:“许多类型的肿瘤采用策略来逃避免疫系统的攻击。”“例如，癌细胞会产生特殊的表面分子，或产生关闭免疫细胞的信号分子。”以前很少有关于淋巴瘤在生长过程中如何保护自己免受身体防御的研究。Rehm说:“我们的研究现在为肿瘤细胞在淋巴结中创造保护龛的方法提供了更深入的见解。”

Menzel补充说:“了解肿瘤微环境中发生了什么是至关重要的，特别是涉及到癌症免疫治疗时。”“只有这样，我们才能设计出使治疗性T细胞到达肿瘤部位的策略，在那里它们可以直接对抗肿瘤。”

缓解免疫细胞迁移

研究小组计划利用这些新发现来制定有针对性的策略，以阻止甚至逆转导致高内皮小静脉消失的过程。“我们正在尝试做的一件事是在各种药物的帮助下改变淋巴结中的血管，”Rehm说。他说，这里的目标是缓解免疫细胞的迁移，防止肿瘤细胞在它们的利基中保护自己免受攻击。通过这种方式，研究人员希望像CAR - t细胞疗法这样的免疫治疗方法也能更有效地对抗侵袭性非霍奇金淋巴瘤。

参考:李国强，李国强，等。淋巴细胞进入淋巴瘤的途径因内皮小静脉高度退化而受损。细胞代表．2021年,37(4)。doi:10.1016 / j.celrep.2021.109878

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