m·d·Anderson-led团队报告可能自身免疫性疾病的关键

人类肽作为天然抗生素对入侵微生物也可以绑定到人体自身的DNA和触发免疫反应在没有感染的情况下,领导的一个研究小组的科学家们德克萨斯大学安德森癌症中心在早期在线发表在《自然》杂志上报道。

”这种组合肽和self-DNA激活免疫反应途径和病毒一样,”米歇尔Gilliet资深作者说,医学博士在安德森的部门助理教授医学肿瘤免疫学和黑色素瘤。

研究人员认为这种反应是可能的自身免疫性疾病的关键驱动因素和不可分割的一部分,一个预警系统,旗帜组织损伤启动保护炎症反应损伤。

“我们展示了这种通道在牛皮癣可能推动自身免疫,一种慢性炎症性皮肤病,“Gilliet说。但关键肽,叫做LL37和营地,也严重表现在其他自身免疫性疾病如炎症性肠病和风湿性关节炎。

LL37提供了一个新的潜在目标块的治疗慢性炎性疾病和疫苗针对传染病和癌症的可能的组件,作者指出。

团队找到了这个新途径通过研究银屑病的重要免疫防御细胞的激活。血浆树突细胞(髓)是高度专业化的识别病毒和其他微生物的感染。

他们吞噬病毒,引发免疫系统级联来对抗感染产生干扰素。Gilliet和同事先前的研究表明pDC激活人类牛皮癣银屑病皮肤驱动发展。

“这些树突细胞通常不会回应self-DNA,“Gilliet解释道。这个名字没阻止细胞启动对人体自身组织的攻击。

然而,研究人员已经积累的证据之间的连接与释放self-DNA和pDC激活皮肤损伤银屑病皮肤导致疾病的形成。他们缺乏连接这些因素的分子机制。

在一系列的实验中,他们指出了LL37的关键因素在银屑病组织激活树突状细胞。肽是一个家庭的成员的抗菌肽长抵御感染通过直接破坏细菌和病毒的能力。

团队然后证明LL37绑定激活树突状细胞的自我——DNA形成结构,允许它进入树突细胞,就好像它是一个入侵的微生物。

复杂的都是在一个与世隔绝室pDCs称为核内体,它连接到一个内部敏感受体发射α干扰素的生产,引发免疫应答。

“我们认为LL37的正常工作是提醒免疫系统组织损伤和刺激暂时的炎症反应,提高抗感染和伤口愈合发起,“Gilliet说。

“组织受伤时,细胞被破坏,他们泄漏DNA细胞周围的地区。LL37,发布的上皮细胞,结合细胞外的DNA,然后被pDCs启动保护炎症免疫反应,”Gilliet说。

但在自身免疫性疾病的情况下,LL-37仍持续生产,远远超过所需的临时震动抑制感染、促进愈合。

Gilliet说后续研究更好地理解的途径,利用它来治疗自身免疫性疾病和癌症。

安德森癌症基金会的资助项目资助,而工作的一部分是来自德意志Forschungsmemeinschaft赠款支持。