使HIV抗体中和

详细研究人员追踪某些强大的HIV-neutralizing抗体进化,如何生成关键线索指导预防性艾滋病疫苗的设计。

大多数疫苗工作通过触发免疫系统产生抗体,以帮助击退感染。但蛋白质表面的艾滋病毒变异迅速,改变形状和防止大多数抗体闭锁和中和病毒。

去年,国家卫生研究院的科学家们国家过敏症和传染病研究所(NIAID)确定2艾滋病毒抗体,可以阻止超过90%的已知的全球艾滋病病毒毒株感染人类细胞在实验室。

VRC01和VRC02,血液中的抗体被发现感染艾滋病毒的捐赠在北美。由NIAID的Drs。彼得邝和约翰·r·Mascola研究人员随后发现血液中的抗体与VRC01相似的感染艾滋病毒的非洲捐助者。

科学家发现,VRC01-like抗体的基因进行突变基因的数目异常高——70年到90年之间的初稿,这对疲软的抗体编码,编码的最终版本可以中和HIV病毒的抗体。

科学家因此着手地图这些抗体的路线发展。他们的报告发表在科学的先进的在线版在8月11日,2011年。

结构分析表明,不同捐赠者的VRC01-like抗体以同样的方式绑定到同一地点在艾滋病毒。他们连接到一个分子称为gp120的地区称为CD4结合位点。艾滋病毒使用这个网站把它感染的细胞。这是为数不多的部分保持不变的病毒在全球艾滋病毒变种。

抗体的基因在免疫细胞B细胞的DNA。跟踪的进化艾滋病毒在基因水平的抗体反应,研究人员检测了2 b细胞DNA的捐助者使用一个名为深度测序的方法,以及复杂的生物信息学。

在成千上万的抗体基因,研究人员发现代码数以千计VRC01-like抗体。然后排序这些基因家谱显示他们进化的最初阶段到成熟的形式。

接下来,研究者关注的基因片段编码的一部分和中和HIV抗体高度。他们检查这些序列详细透露他们如何一步一步从原来的状态变成了一个成熟的形式。

使一个抒发VRC01-like抗体的疫苗,我们需要教练B细胞进化抗体基因的途径之一,我们已经确定,从初级阶段到成熟,抗hiv的形式,”博士说,主任Gary j . Nabel对本NIAID的疫苗研究中心主任。

科学家们现在致力于创建蛋白质可以通过疫苗交付作为路标,直接开发的b细胞DNA产生VRC01-like抗体。

本研究为疫苗的发展具有深远的影响。“作为我们开发和测试新的艾滋病疫苗,可以分析不仅仅是血液中的抗体,还具体负责b细胞基因产生HIV抗体,“Mascola说。“这信息将显示是否一个临床实验的HIV疫苗临床前或临床试验正朝着正确的方向。”