使胰腺肿瘤可见免疫系统

胰腺癌是出了名的难以治愈甚至治疗。现在,科学家们设计的一种新策略爱因斯坦医学院的成功地使胰腺肿瘤小鼠的免疫系统可见,容易受到免疫攻击,降低癌症转移了87%。本文描述了发现今天在线发表在科学转化医学。

“今天的检查点抑制剂药物的工作与某些类型的癌症,但很少帮助人们与胰腺癌,”说克劳迪娅Gravekamp博士。论文的通讯作者,微生物学和免疫学副教授爱因斯坦和国家癌症Institute-designated的一员阿尔伯特·爱因斯坦癌症中心。“问题在于胰腺肿瘤没有足够“外国”引起免疫系统的注意,通常可以抑制免疫反应发生。从本质上讲,我们的新疗法使免疫“冷”肿瘤足够热的免疫系统攻击并摧毁他们。”

利用破伤风疫苗

Gravekamp博士的治疗策略利用了事实,几乎所有人在童年接种破伤风疫苗严重疾病引起的有毒蛋白质梭状芽胞杆菌细菌分泌。由于tetanus-specific记忆T细胞,这种细胞在血液中循环,接种疫苗的人会发起强烈的免疫反应如果他们后来外国破伤风毒素暴露在高度。Gravekamp博士和她的同事们有效地唤起一种强有力的和特定的免疫反应对胰腺癌细胞通过细菌感染破伤风毒素进入细胞。

使用相同的破伤风疫苗给人胰腺癌的调查人员接种小鼠模型(即。、老鼠轴承人工胰腺肿瘤)。然后他们融合破伤风毒素进入non-disease-causing的编码基因单核细胞增多性李斯特氏菌细菌,非常善于感染细胞,通过组织传播。最后,感染和肿瘤“引起强直性痉挛”,他们用tetanus-gene注入细菌货物到之前接种疫苗,肿瘤的老鼠。

利用癌症的免疫抑制

“李斯特菌细菌很弱,很容易杀死人的免疫系统和animals-everywhere,也就是说,除了在肿瘤领域,”Gravekamp博士说。“我们的治疗策略实际上利用胰腺肿瘤的事实是如此擅长抑制免疫系统来保护自己。这意味着,只有那些李斯特菌肿瘤区域的细菌存活足够长的时间来感染胰腺肿瘤细胞,健康细胞不被感染。”

一旦李斯特菌细菌感染肿瘤细胞,它们的破伤风毒素基因表达肿瘤内的破伤风毒素蛋白cells-triggering强烈的免疫反应。破伤风毒素激活已有的tetanus-specific记忆T细胞,引起CD4 T细胞攻击并杀死感染肿瘤细胞。T细胞反应是通过添加低剂量的提高吉西他滨(一种化疗药物,减少免疫抑制)。萎缩治疗胰腺肿瘤的大小的老鼠平均80%,也明显转移的数量减少了87%,而对待动物住40%比未经处理的动物(控制)。

“研究结果显示,这种治疗方法可能是一个有用的免疫治疗胰腺癌以及其他类型的癌症,如卵巢癌、仍难以治疗,“Gravekamp博士说。

参考:公元前Selvanesan,钱德拉D, Quispe-Tintaya W, et al。李斯特菌提供破伤风类毒素蛋白小鼠的胰腺肿瘤和诱发癌症细胞死亡。Sci Transl地中海。14 (637):eabc1600。doi:10.1126 / scitranslmed.abc1600

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