谱技术原位成像质谱的蛋白质组学分析在胰腺癌肿瘤出现前的病变

文摘
新生物标志物的鉴定肿瘤出现前的胰腺病变(PanINs IPMNs)和早期胰腺导管腺癌(PDAC)是至关重要的由于高死亡率的疾病在后期检测。解决这个任务我们使用新技术matrix-assisted激光解吸/电离质谱(MALDI)成像(IMS)转基因小鼠模型(GEM)的胰腺癌。各种宝石与谱技术分析了IMS调查肽/蛋白表达模式的前驱病变相比,正常胰腺和PDAC细胞决议。统计分析发现一些区别的m / z-species正常和病变组织之间。上皮内瘤(PanIN)和导管内乳头状粘液性肿瘤(IPMN)可能是区别于正常胰腺组织和PDAC 26 m / z-species显著。在这些m / z-species中,我们确定了白蛋白和Thymosin-beta 4通过液相色谱串联质谱(质/ MS),通过免疫组织化学方法进一步验证,免疫印迹,定量rt - pcr和ELISA在小鼠和人类组织。Thymosin-beta 4被发现显著增加小鼠的血清PanIN病变。调节PanIN表达白蛋白伴随着增加liver-restricted基因的表达显示肝肿瘤出现前的细胞的分化转移计划。总之我们表明,宝石的内生PDAC MALDI-IMS和随后的质是一个合适的模型系统/ MS分析,允许原位分析小前体病变和识别差异表达的肽和蛋白质。

这篇文章是发表在PLoS ONE,自由访问。