许多阿尔茨海默氏症的大脑变化与神经元

新的研究——研究基因组的改变不同类型的脑细胞——已经产生了一个潜在的令人惊讶的结果:许多变化在阿尔茨海默病大脑细胞除了神经元细胞,随着疾病的进展而死。尖端的研究还揭示了一些新基因以前未涉及痴呆,这可能是未来药物发展的目标。

埃克塞特大学和领导的研究,发表在《自然通讯,是同类研究中规模最大的DNA甲基化在阿尔茨海默氏症。DNA甲基化是基因的活性的过程监管,有点像一个变光开关打开或关闭基因。越来越多的这个过程被认为是一个关键的角色在老年痴呆症等疾病的发展。

到目前为止,研究DNA甲基化在大脑中才能够看“散装”死后组织的样本。换句话说,科学家一直局限于看平均水平的DNA甲基化在所有不同类型的细胞在大脑组织。现在,埃克塞特团队已经开发出一种技术来“净化”细胞数量,这意味着它们可以看到DNA甲基化活动首次在每个不同的细胞类型。

研究铅乔纳森•米尔基因学教授埃克塞特大学的医学院,说:“我们的研究已经使我们探索与痴呆的发展相关联的更改在单个细胞的数量。通常认为,这些变化主要发生在神经元,但令人惊讶的是我们发现更戏剧性的转变non-neuronal细胞类型。这意味着我们可以开始了解更多疾病的机制,确定通路可能通道的新型药物”。

研究利用631份大脑样本捐赠给大脑痴呆研究队列,其中包括死于阿尔茨海默氏症的人。从每个人,团队解剖两个截然不同的区域的皮质中以不同的方式影响阿尔茨海默氏症。每个捐赠者都有非常全面的病理的大脑在事后采取措施,为团队提供非常详细的关于疾病的进展信息。

密尔教授补充道:“我们的研究强调了使用多个神经病理学指标的识别阿尔茨海默病的表观遗传特征,以及观察的重要性,不同类型的细胞的活动,当疾病以及它们如何被激活。人的慷慨捐赠他们的大脑研究使得我们做出这些令人兴奋的发现和可能的关键发现阿尔茨海默氏症的新疗法。”

这项研究是由英国阿尔茨海默氏症研究资助,阿尔茨海默氏症协会和英国医学研究理事会。

副主任理查德•奥克利博士的研究,在阿尔茨海默氏症协会表示:“我们需要了解导致痴呆的疾病发展找到最好的治疗方法。阿尔茨海默氏病协会资助的研究是一个很好的例子,使用黄金标准资源了解痴呆,通过大脑慷慨捐赠的居民与痴呆大脑痴呆研究,我们自豪共同出资。

“这里的结果形成另一个拼图的神经细胞——不仅仅是在阿尔茨海默病的影响,但也的其他类型的细胞在大脑中支持他们。我们已经知道,改变基因在这些细胞,但这首次表明,改变调光开关的打开和关闭这些基因在大脑中还扮演着一个关键角色的支持阿尔茨海默氏病的发展。通过一个令人兴奋的、尖端的技术,这是第一次人员能够检查这些特定组的大脑细胞的变化。进一步的研究将使研究人员能够查明到底是什么错误的大脑细胞内引起痴呆,并将通知我们如何开发新的靶向治疗不同的疾病的大脑引起痴呆,这对痴呆患者迫切需要今天和未来。”

纸的DNA甲基化签名的阿尔茨海默病神经病理学皮层主要是由变化non-neuronal细胞类型的是发表在《自然通讯。

参考:Shireby G,法官EL Policicchio年代,et al。阿尔茨海默病神经病理学的DNA甲基化签名皮层主要是由变化non-neuronal细胞类型。Nat Commun。2022;13 (1):5620。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 33394 - 7

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