映射在胰腺癌免疫景观引导免疫疗法

顽固的,令人沮丧的是,胰腺癌仍对免疫疗法,彻底改变了许多类型的癌症的治疗。

密歇根大学领导的一项新的研究Rogel癌症中心结合单细胞RNA序列与其他两个调查技术造就了被认为是迄今为止最健壮的和详细的肖像的网络交互抑制人体的免疫反应在胰腺肿瘤。

小组的发现,出现在杂志上自然癌症,把一个新的焦点集中在很大程度上因病人的免疫反应变化和肿瘤,肿瘤,需要考虑开发新免疫疗法组合对抗致命的疾病。

“胰腺癌症只是没有敏感的免疫疗法,和我们这些试图找出原因,是什么让这个癌症不同,“研究高级作者滨Pasca迪马利亚诺说,教授博士,外科手术和密歇根州的细胞和发育生物学医学。“所缺少的是一个基本的了解病人之间的多样性和免疫反应的个体差异。”

这项新的研究为未来的转化奠定了基础研究和临床试验,一天的终极目标是能够使用个性化的分子配置文件,以确定哪些免疫疗法将会对每个病人最大的好处,她补充道。

年,这项研究是近40密歇根大学临床医生的努力和板凳科学家密切合作共同开发一批数据,该领域的研究小组可以利用多年来,研究小组说。

随着单细胞分析,集团采用高清多重免疫荧光和大规模血细胞计数——结合质谱法和流式细胞术——评估肿瘤样本的复杂生物学以多种方式。

“我认为的关键教训对我来说作为一个临床医生,让本疾病的免疫治疗工作将继续是一个挑战,因为有复杂性,我们才刚刚开始升值,”说研究文章的第二作者菲利普Bednar,医学博士助理教授手术。“这项工作打开了一扇通往理解的复杂性和找出我们如何克服他们。”

研究的一个关键发现新的潜在生物标志物的出现在血液中与胰腺癌患者的一个子集——免疫受体称为TIGIT (T细胞immunoreceptor搞笑和ITIM域)。

“当人们谈论免疫疗法,他们正在谈论的主要是针对一些特定的分子——PD-1和CTLA4,”文章的第二作者霍华德·克劳福德说,博士,教授和综合内科医学生理学和分子。“这些研究成果表明,有很多的不仅仅是这两个糟糕的演员,抑制免疫系统,导致免疫疗法的无效。TIGIT在雷达的已微乎其微。”

重要的是,研究人员发现,患者血液中TIGIT对应的表达与肿瘤的活动。

“这表明可能有非侵入性方法分析病人个体是否他们可能候选人未来疗法针对特定的检查点受体——这将是一个重大进步到当前的护理标准,“尼娜斯蒂尔说,博士,博士后研究员Pasca迪马利亚诺的实验室和一分之四的研究的作者之一。

另一个独特的方面的研究的广度和深度的样品收集,研究人员指出。

异常,分析包括大量的晚期胰腺癌患者样本。只有1/4的胰腺癌患者手术候选人,所以那些早期疾病被安置在很多研究中,因为他们依赖于样品收集在手术过程中,解释了co-first作者艾琳木匠,医学博士胃肠病学博士,研究员。

在癌症早期的旅程,然而,大多数患者通过穿刺活检组织样本收集,这样医生可以获得一个明确的诊断,所以木匠协调同时研究样本的收集。

从患者,收集血液样本也让研究人员检查血液中免疫细胞循环变化,关联是什么发生在一个病人的肿瘤微环境,增加了co-first作者萨曼莎·坎普,研究生研究分子和细胞病理学。

“我认为通常是一个令人惊讶的研究实验室和诊所之间脱节,甚至在简简单单的bio-specimen收集,”木匠笔记。“我认为桥梁我们能够构建和贡献很多不同实验室真的说话密歇根大学的协作环境。是有原因的,我们能够完成这项工作。”

随着临床和实验室工作,数据分析是研究的关键,Pasca迪马利亚诺压力。这些努力是由钢铁、坎普和Veerin Sirihorachai,癌症生物学研究生。

特别是“单细胞测序,实际采集数据的相对简单,但随后分析数据非常复杂,“Pasca迪马利亚诺说。

在单细胞分析、空间细胞丢失的信息。所以,文章的第二作者盖Frankel为首,医学博士助理教授手术,还用一种称为多路复用免疫组织化学的技术,它允许组织内多种细胞类型识别的幻灯片同时保护肿瘤细胞的位置相对于组件的微环境。

参考:斯蒂尔NG,木匠,坎普某人,等。多通道映射的肿瘤和外周血免疫景观在人类胰腺癌。Nat癌症。2020年。doi:10.1038 / s43018 - 020 - 00121 - 4

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