质谱分析的一个关键工具理解亨廷顿氏舞蹈症

质谱已成为一个重要的分析工具,获得更好的理解机制亨廷顿氏病(HD)和可用性的增加疾病的细胞和动物模型。本文发表在杂志上的亨廷顿氏舞蹈症,汇集和整理数据主要进行质谱研究发表在高清的研究在过去的20年里,识别重要的变化发生在高清。作者鼓励研究人员更大的利用这些研究加快发展新的治疗方法。

高清是一种罕见的神经退行性疾病引起的异常突变杭丁顿蛋白的表达受到多麸醯胺酸(http)蛋白含有一个扩展。质谱分析是一种已经存在了超过一个世纪的技术来测量离子的质荷比,然而,在复杂的蛋白质混合物,如组织一般没有分析到更现代的电离方法变得可用。

作者解释了质谱分析方面对大多数生物学家可以理解。虽然这些研究已经取得了丰富的,有用的数据,研究人员在高清领域已经不知道有多少这样的研究已经完成。

“有几个优点使用质谱,“金伯利b . Kegel-Gleason解释说,博士,大众婴幼儿专科研究所神经退行性疾病(思想),神经学部门,马萨诸塞州总医院,查尔斯镇,美国马。“第一,它是客观的,科学家不需要一个预制的想法或候选蛋白,从而使实验我们的偏见和允许我们识别变化,我们可能没有想到。其次,硬件的最新进展已使它更容易探测许多蛋白质,包括那些在非常低的水平在混合样品。最后,扩大基因数据库提供的全基因组测序现在允许精确的“注释”或识别感兴趣的蛋白质。”

计现在已知各种平移后的修改(天车)。在2000年代早期,质谱分析是用来确定与计画Hap40作为蛋白质复合体的一部分。也用于调查野生型和高清的差异蛋白质组(一组蛋白质组是表达蛋白在特定类型的细胞,组织,或生物)。在这项研究中,其他几个调查人员执行整个蛋白质组研究在人类和小鼠HD模型。许多研究人员已经这个计画进一步探讨interactome使用质谱(蛋白质交互网络),并检查计画本身识别小说天车。

值得注意的研究回顾15蛋白质组研究中,试图确定表达水平的变化(问有多少蛋白质?)和五个Interactome看着变化的研究计画如何与其他蛋白质相互作用(问问题或多或少与蛋白质相互作用的计画吗?)。这些研究相比,脑组织从动物模型和解剖组织HD患者相比,控制。重要的是,三个研究使用脑脊髓液控制和HD患者为了确定疾病进展生物标志物。他们还强调四个研究,确定转译后的修改杭丁顿蛋白(分子标记)。

“自上而下质谱计画研究蛋白质生产极其有趣的磷酸化状态信息和其他修改的计画,”合著者康纳斯利指出,BS,实验室的细胞神经生物学、神经学、麻省总医院,查尔斯镇,美国马。“关联这些计画proteoforms功能应该在确定病理机制,可以有针对性的干预。”

“到目前为止,尽管大量的发表作品,没有类似的全面审查专注于高清质谱研究的结果,“Kegel-Gleason博士评论说。“大规模投资的研究美元被用来获取这些重要的数据,但通常更大的社区不知道如何解释这个发现或不知道多少数据存在。

“我们鼓励研究人员使用该资源的组装研究精简自己的研究,加快我们的治疗方法的识别。特别有趣的是验证生物标志物在脑脊髓液(CSF)。高清研究者应该继续挖掘数据从这些编译工作来支持他们的发现。最后,额外的研究比较控制和HD CSF的发现和开发新型生物标志物临床应用。”

高清是一种致命的遗传性神经退行性疾病,大脑中神经细胞的渐进破裂。估计有250000人在美国是诊断出患有,或风险,疾病。症状包括人格改变、情绪波动和抑郁健忘和缺乏判断力,步态蹒跚,和无意识的动作(舞蹈病)。每一个孩子一个高清的父母都有50%的机会继承的基因。病人通常诊断后存活10 - 20年。

参考
斯利C, Kegel-Gleason KB。驯服的亨廷顿氏舞蹈症蛋白质组:我们学到了什么?亨特说,10卷,没有。2、239 - 257年,2021页。doi:10.3233 / jhd - 200465

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