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大规模基因筛查点有效的化疗方法


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使用一种技术,可以屏幕上所有生物活动,20000多个人类基因科学家们孤立的87个基因,似乎影响某些化疗药物敏感的人类癌症细胞。

在研究网上出现在4月12日版的《自然》杂志上,研究人员UT西南医学中心描述如何使用图书馆的小RNA分子-第一所使用的大学研究中心来识别基因。

当研究人员封锁了行动的一些孤立的肺癌细胞内87个基因,他们发现这些细胞对化疗药物敏感10000倍紫杉醇(紫杉醇)。

结果很重要,因为能力降低化疗药物的剂量,但不影响其效能降低衰弱的副作用,迈克·怀特博士说,西南大学细胞生物学的教授,副主任西蒙斯综合癌症中心的基础科学,和该研究的资深作者。

“化疗是一种非常生硬的工具,”他说。“会生病,它的影响很不一致。识别基因,使化疗药物在低剂量是一个更有效的第一步减轻这些影响的病人。”

当前的研究测试只孤立的癌细胞,所以还需要进一步的研究来确定是否阻塞住动物的基因相同的效果。

的发现成为可能,因为技术,允许科学家快速测试细胞如何当一个给定的基因是关闭的反应,或沉默。所谓的高通量采用一系列的小塑料碗,每个国家都有96口井。使用一个机器人,研究人员把小块的RNA可以阻止一个基因的功能到每个盘子里。接下来,非小细胞肺癌细胞被放置在每个RNA。

微小的RNA使用碎片被称为小干扰RNA,或核。在这个实验中,四个siRNAs针对单个基因被放置在每一个。总体而言,研究人员用84508种不同的siRNAs。

接下来,添加药物紫杉醇是每两天。通过检查每个好细胞的生存,研究者确定哪些基因参与影响细胞的药物敏感性。

总的来说,实验了150000多个人在7周内移液的步骤来测试药物。

研究人员然后测试6个基因表现最具戏剧性的效果与紫杉醇和尝试相同的测试使用化疗药物vinorelbine (Navelbine)和吉西他滨(吉),但结果不像那些戏剧性的紫杉醇。“我们的研究使用额外的药物表明paxlitaxel我们发现的基因是非常具体的,”安吉丽Whitehurst博士说,在细胞生物学博士后研究员、该研究的第一作者。

“能够用人类细胞,能够做到快速——这是非常强大的,”怀特博士说。“屏幕的想法是能够利用新一代的技术,任何我们想要的基因沉默。全基因组屏幕的力量——你在没有任何期望,让数据告诉你什么是最重要的。”

核库是由Dharmacon制药和商用。UT西南是第一个学术研究机构发布的一项研究使用图书馆,白博士说。

其他西南Brian Bodemann研究者参与这项研究医学和研究生;杰西卡Cardenas、学生研究助理;博士吕克·吉拉德,药理学助理教授南希·b·杰克·l·亨茂治疗肿瘤研究中心;迈克尔•佩顿博士研究科学家在亨茂中心;Minna博士,内科医学教授和亨茂中心主任;前教练卡洛琳博士Michnoff生物化学;生物化学博士郝、软件系统专家;迈克尔·罗斯博士,生物化学教授;临床科学和Xian-Jin谢博士,副教授。黛博拉·弗格森博士套索制药也导致了研究。

这项工作是支持的国家癌症研究所罗伯特·韦尔奇基金会,苏珊·g·科曼基金会和国防部。

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