机制癌细胞扩散到肝脏发现使用
大约90%的癌症相关的死亡是由于转移当癌症扩散,形成新的肿瘤。肝脏转移性癌症被认为是最脆弱的器官:肝转移瘤切除手术后的5年生存率低至30 - 50%,所以发展预防肝转移治疗方法是急需的。
一组研究人员包括研究生Truong Huu黄平君教授Norifumi Kadawa从大阪城市大学医学院毕业,副教授和研究生院的松原Misako兽医科学,已经确定肝转移的另一个途径,表明癌细胞侵入形成内皮细胞通过细胞内的差距,并澄清相关的分子机制。他们的研究结果将导致发展的药物预防和治疗转移性肝癌。
转移的肿瘤细胞被改变肝细胞的微环境的方式促进转移,但这些交互的程度尚未全面调查。血液中的癌细胞进行接触到肝脏正弦内皮细胞(LSECs),哪一行肝脏的血管形成保护屏障。LSECs负责肝脏的解毒功能,有许多小孔,通过血液的液体成分和小粒子而是不是癌症细胞可以进入肝脏。LSECs不断暴露于有毒物质由血液压力条件下,可以破坏这些小孔;这将导致更大的细胞内差距形成LSECs,削弱了保护屏障。这领导的研究小组认为LSECs的细胞内的差距可能参与肝脏转移。
研究小组创建了一个小鼠模型肝metastasis-by注入癌症细胞脾和执行组学分析观察LSECs的变化。他们发现当癌细胞从脾脏转移到肝脏,他们诱导LSECs产生多个蛋白质。其中一个的表达proteins-matrix金属蛋白酶9 (MMP9)——LSECs导致胞内空白表单。
此外,使用电子显微镜和三维层析重建,研究人员表明,癌细胞扩展他们的预测LSECs直接进入细胞内的差距,让他们渗透到肝脏组织。他们发现了一种细胞内的数量差距之间的正相关LSECs和形成新的转移性肝肿瘤的老鼠。然而,可以防止形成新的肿瘤治疗的小鼠MMP9抑制剂,表明MMP9是一种很有前途的治疗目标,防止肝脏转移。
松原教授总结道,“在这项研究中,我们发现了一种新现象相关的转移:癌细胞诱导LSEC胞内差距形成和渗透肝脏通过这些差距。这些结果我们正在继续我们的研究开发新的治疗肝转移,LSECs针对胞内形成的差距。”
参考:Huu黄平君T Sato-Matsubara M,汤H, et al .癌细胞产生肝转移通过缺口形成正弦内皮细胞促炎的旁分泌机制。Sci副词。2022;8 (39):eabo5525。doi:10.1126 / sciadv.abo5525
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