机制导致前列腺癌组织缺氧和肿瘤进展

西北大学医学研究发现有助于调节的分子机制castration-resistant前列腺癌的进展,根据调查结果发表在《致癌基因。

调查人员由Jindan Yu,医学博士教授医学分部的血液学和肿瘤学和生物化学和分子遗传学的差别,发现对这些蛋白质FOXA1调节缺氧,或缺乏氧气,在前列腺癌肿瘤,促进肿瘤的进展。

”在抑制FOXA1血统的功能可塑性非常重要,因为它是castration-resistant前列腺癌的转移和耐药病人死亡,”Yu说。

卢尔德布雷亚,一个四年级的学生在Driskill在生命科学研究生项目(文章),是co-first研究》一书的作者。

前列腺癌是男性癌症相关死亡的第二大原因在美国而辐射和激素疗法等治疗方案可有效治疗早期癌症,许多患者治疗抵抗和进步发展转移性前列腺癌castration-resistant (CRPC)。

目前的治疗方案CRPC为病人提供有限的利益,很少有研究调查潜在缺氧CRPC进展的分子机制,为开发有效的靶向治疗是至关重要的。

最近的工作来自于实验室和其他发现FOXA1成为抑制在前列腺癌转移,表明FOXA1会在CRPC肿瘤抑制作用。

在当前的研究中,Yu和合作者旨在确定FOXA1下调控制缺氧编程前列腺肿瘤微环境和导致癌症恶化。

通过执行在体外分析前列腺癌的细胞株,研究人员发现FOXA1 HIF1A蛋白质结合,抑制其表达。反过来,HIF1A帮助调节缺氧引起的基因表达FOXA1损失。

此外,通过HIF1A FOXA1下调促进巨噬细胞的渗透到肿瘤微环境,这有助于肿瘤免疫抑制,增加前列腺癌细胞的入侵。

“巨噬细胞被征召进肿瘤时,他们可以对抗t细胞功能和影响免疫反应,这是不好的,”Yu说。

研究结果指出FOXA1作为一个关键球员在调节肿瘤缺氧微环境在CRPC和整体促进前列腺癌进展。现在,Yu的团队正在调查FOXA1在调节免疫反应的作用在活的有机体内前列腺癌模型。

“我们分别不同意人们在该领域建议FOXA1治疗目标,因为它可能导致血统可塑性,缺氧和CRPC进展。我们认为你应该真正目标epithelial-mesenchymal过渡和缺氧的程序是由FOXA1损失预防或治疗CRPC,”Yu说。

参考:鲁王X,沥青L, X, et al . FOXA1抑制缺氧通过转录镇压HIF1A项目。致癌基因。2022:1-12。doi:10.1038 / s41388 - 022 - 02423 - 6