铂耐药机制在结肠直肠癌

以铂为基础的化疗用于治疗晚期大肠癌,积累在癌细胞周围的健康细胞,因此,可以减少肿瘤对治疗的敏感性。这是证明了一项研究发表在杂志上自然通讯由医院德尔医学研究所(IMIM-Hospital del Mar),与INCLIVA卫生研究所合作,流行病学研究所(ICO) Vall d '希伯仑肿瘤研究所(VHIO),在生物医学研究所(IRB)巴塞罗那,奥维耶多大学和癌症的联会(CIBERONC)。

大量的癌症患者治疗与含铂治疗。然而,许多有能力开发抗肿瘤治疗。在这项研究中,研究人员检查了从病人和肿瘤样本结直肠癌的临床前模型,更好地理解阻力以铂为基础的疗法。他们观察到铂积累突出的健康的细胞癌细胞周围,特别是在成纤维细胞细胞,有助于组织的形成。此外,这种积累持续超过两年治疗后已经完成。这个发现是使用技术在地质和开发应用于生物样品。

铂对成纤维细胞的影响

研究人员能够证明铂的积累在成纤维细胞诱导特定基因的激活与化疗不良反应和肿瘤进展。其中,TGF-β蛋白质这些成纤维细胞进行重定向,以支持癌细胞侵犯和抵抗治疗。负责人在这个意义上,亚历山大博士Calon转化研究的实验室肿瘤微环境在IMIM-Hospital德尔和领导这项研究指出“铂可以生成机制的激活成纤维细胞抵抗化疗”。

目前没有受益于结直肠癌化疗的预测生物标志物。大约三十患者化疗前后的分析提出了研究显示periostin水平的指标TGF-β活动在成纤维细胞和作为一个健壮的化疗反应的标志。事实上,患者的治疗效益显著降低periostin水平升高之前和/或之后化疗。因此,化疗在肿瘤被发现有效periostin在大肠癌临床前模型的高水平。

因此,博士Jenniffer利纳雷斯,这项研究的第一作者,,“我们已经发现了一个抵抗机制以铂为基础的化疗和结直肠癌患者的这种抵抗的标志”。Calon博士说,这说明的重要性考虑开发癌症治疗时的肿瘤微环境。“化疗目前评估基于它们对肿瘤细胞的影响,而不是健康的细胞形成肿瘤微环境和保护癌细胞,”他说。

找到一个方法来克服抵抗治疗

研究人员目前正在致力于开发一种新颖的方式提高大肠癌的化疗的疗效。这项新研究即将出版是基于组合的药物肽预防铂积累成纤维细胞。

根据Andres博士塞万提斯,科学INCLIVA生物医学研究所的主任和CIBERONC,“这些发现强调了角色的非癌细胞在响应为精密肿瘤化疗和铺平了道路识别机制的多样性的敏感性和耐药性治疗和代理,允许更多的个性化的病人护理”。

“这项研究是一个重要的一步理解为什么化疗不工作相同的方式在所有癌症患者,以及如何预防或逆转耐药性。这项工作也是必不可少的证明癌症治疗必须考虑不仅癌细胞还健康细胞的肿瘤。下一个关键步骤是制定药理战略作用于癌细胞和调节肿瘤的微环境有利于消除”克拉拉梦特娇博士补充道,胃肠道肿瘤部分主管医院德尔和CIBERONC。

参考:利纳雷斯J, Sallent-Aragay Badia-Ramentol J,等。长期以铂为基础的药物在癌症相关的成纤维细胞促进结直肠癌发展积累和抵抗治疗。Nat Commun。2023;14 (1):746。doi:10.1038 / s41467 - 023 - 36334 - 1

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