黑色素瘤临床试验揭示了成功的药物组合

一个新的耐多药治疗四期患者黑素瘤已被证明有效的后三年临床试验在科罗拉多大学癌症中心。

这项研究设计并由铜癌症中心成员,旨在克服免疫抑制,出现在一些转移性黑色素瘤患者,皮肤癌症已经扩散到其他器官如肺。

“我们知道许多黑色素瘤患者免疫疗法是有效的,但这并不适合每个人。有时肿瘤免疫反应,抑制免疫系统,防止“铜癌症中心成员说马丁麦卡特临床试验负责人,医学博士。“我们试图克服这种免疫抑制,很感兴趣,通过研究黑色素瘤患者在癌症中心,我们确定一个特定的细胞群,称之为myeloid-derived抑制细胞,在melanoma-induced免疫抑制过程中发挥作用。”

药物试验设计专门针对myeloid-derived抑制细胞和确定标准疗法可以提高免疫反应。

连环出击

铜的研究调查了组合常见的免疫治疗药物pembrolizumab (Keytruda) all-trans视黄酸(ATRA),一个目标myeloid-derived抑制细胞的化疗药物。在结果刚刚出版在《临床癌症研究铜的研究人员发现,这种药物组合是有效的,总体响应率为71%。百分之五十的患者经历了一个完整的反应,一年期总体存活率为80%。

”作为比较,pembrolizumab独自在这个病人的人口达到约40%的反应率,”迈克说,教授肿瘤外科在科罗拉多大学医学院。”相结合,与ATRA和71%的反应率,这是一个潜在的巨大的进步。是你看到的最佳组合免疫治疗方案。”

好消息关于pembrolizumab-ATRA组合,它不会导致毒性增加,他说。最常见的副作用是头痛,治疗完成后消失。这项研究的结果非常有前途的转移性黑色素瘤患者目前没有太多选择,如果传统治疗癌症免疫治疗不成功。

进一步研究开始

CU-discovered药物组合将会推出更大的人口默克公司生产pembrolizumab的制药公司,扩大临床试验更广大的患者人群的“伞计划。”

“默克简约与几个大容量黑色素瘤中心在世界各地,和任何时间他们得到一个新的组合药物看起来可能有前途,他们可以马上打开它的中心,”迈克说。“所以他们这样的组合和打开它的多中心项目,注册这么快,试验注册关闭在一个月。这说的是什么有急需这些新的治疗方法。”

更广泛的默克试验正在测试pembrolizumab-ATRA组合在患者已经失败的其他类型的免疫疗法,让困难的障碍比铜试验采用组合作为一线治疗。

“我们显示它是安全有效的,因此在这个方向移动它,”迈克说。“这才是真正的病人组现在最需要帮助。如果肿瘤不应对免疫疗法,应对任何的可能性非常小。我们试图找到方法来操纵肿瘤微环境,允许一个更好的免疫反应。”

结果值得庆祝

而铜人员等待默克研究的结果,他们正在庆祝他们最初试验的反应率,比预期的要高得多。

“从一开始,我们觉得如果这些试验结果等于已经,是什么在响应pembrolizumab,但我们成功地针对myeloid-derived抑制细胞,这将是一个胜利,”迈克说。“但我们得到更多,临床反应似乎好于预期。

“你梦见这种事情。你这么努力工作的科学,但就像在启动商业世界,95%的失败的这些东西,”来自补充道。“尽管你所有最好的意图或所有最好的科学的样子,“这应该工作,”当你移动它到人类,它往往是行不通的。所以看到这个假设的机制实际工作,看看它实际上转化为帮助病人吗?这就是为什么我们在这个行业。”

参考:托宾RP, Cogswell DT, Cates VM,等。针对使用ATRA MDSC分化:I / II期临床试验结合pembrolizumab和all-trans视黄酸转移性黑素瘤。中国癌症Res。2022年。doi:10.1158 / 1078 - 0432. - ccr - 22 - 2495