代谢酶卵巢癌传播的关键
在他们最近的出版物细胞的报道,为首的一个科学家小组得出了西陵沈,博士,首席科学官寺崎生物医学研究所的创新(TIBI)少数,展示了一种酶的关键作用,glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD),在促进卵巢癌(OC)增长和网膜转移,窗帘的脂肪组织在腹腔中找到。
度是一个特别致命的转移性疾病,与第三阶段或更高的诊断发生在80%的病人,还有五年的存活率约30%。OC经常显示一个特定的偏好在网膜大举迁移和增殖,它提供了对OC细胞脂肪酸作为燃料来源。
这部分增加OC脂肪酸代谢的细胞,产生一定的氧化化合物,施加一定程度的氧化应激在网膜的微环境。结果,一个叫做磷酸戊糖途径的代谢途径(PPP)被激活,这不仅作为反抗这种压力的反应也在癌细胞某些新陈代谢的一个重要组成部分。
尽管众所周知,G6PD PPP的速率控制酶,其影响在OC转移网膜之前没有检查。沈博士的研究小组已经阐明这个问题进行一系列的暴露实验。
遗传和代谢分析显示高浓度的购买力平价氧化化合物和代谢物,包括G6PD、网膜的转移与原发肿瘤的OC的病人。类似的观察了小鼠注射不同的OC细胞系和OC细胞或瀑样培养在媒体与网膜的组织条件。
这些最初的实验证实了OM OC细胞的购买力平价网膜的脂肪酸代谢所产生的氧化应激反应。高浓度的G6PD观察到这些样品提供一个链接。随后的抑制实验证实G6PD OM OC细胞的影响。基因沉默或药理G6PD诱导显著抑制细胞死亡和细胞水平的提高关键氧化化合物生长在网膜的条件媒体与他人相比。这些实验的结果说明G6PD的存在需要激活PPP为了抵消网膜的氧化化合物的生产。
这个观察进一步证实了在活的有机体内研究在老鼠身上注射转基因G6PD-inhibited OMC细胞或G6PD-inhibiting药物处理,导致更小网膜转移性肿瘤。
总的来说,结果表明G6PD用来抵消氧化压力是一个重要的组件创建的OC网膜细胞脂肪酸代谢。没有这种酶,PPP不能功能,转移性细胞屈服于氧化化合物合成积累。
“说明代谢相互作用的影响生存和肿瘤转移增加潜在的靶向治疗的发展,”阿里Khademhosseini说,博士,TIBI的少数董事兼首席执行官。“这工作是朝这个方向迈出的一步,具有显著的临床意义积极转移性疾病如卵巢癌。”
参考:Bose年代,黄问,马Y, et al . G6PD抑制卵巢癌细胞氧化应激在处于敏感状态转移性网膜的微环境。细胞代表。2022;39 (13)。doi:10.1016 / j.celrep.2022.111012
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