代谢记忆在乳腺癌复发

分子疗法可以预防乳腺癌复发的目标发现了一群德国,挪威和英国科学家们分析证明了对原治疗的肿瘤细胞。最近的早期诊断和靶向治疗的进步导致了越来越多的成功治疗乳腺癌在第一次演讲。这通常是通过抑制肿瘤驾驶致癌基因,导致肿瘤回归。然而,少量的初始治疗后肿瘤细胞的生存是一个不断增长的挑战等细胞导致后续大多无法治愈的癌症复发20%至40%的患者经过几年甚至几十年。研究结果发表在分子系统生物学可能与乳腺癌的治疗结果相关,因为他们可以帮助解决肿瘤复发。

致癌基因是基因的高表达与许多癌症有关,由于突变或改变控制自己的表情。的一个主要在高致癌基因表达过程tumourigenesis改变DNA甲基化,甲基的附件DNA分子导致潜在的基因表达的变化。欧洲的团队分析了甲基化变化的一小部分细胞生存最初的治疗负责所谓的微小残留病(MRD)。MRD可以相当大的休眠后增殖阶段,从而导致无法治愈的癌症的复发。应用先进的数据密集型技术在乳腺癌的老鼠模型和集成不同程度的细胞行为,MRD细胞的新陈代谢和甲基化比较相同的原始肿瘤细胞和正常健康的细胞过程。

耐药细胞的主要发现是,表现出非常相似的代谢行为和甲基化模式最初的肿瘤细胞,但不正常的细胞。然而,他们并没有显示出原始肿瘤细胞的其他特点,如高扩散倾向和致癌信号的存在。因此研究人员得出结论,MRD细胞携带某种形式的肿瘤的代谢和表观遗传记忆状态。这一发现被证实使用转录组数据来源于病人他们接受新辅助治疗后,这通常是一种化疗缩小肿瘤在随后的手术切除。

研究人员证明了记忆高糖酵解在MRD细胞生存是至关重要的,产生的能量形式的三磷酸腺苷(ATP)所需的葡萄糖维持细胞新陈代谢。这个记忆的过程就是一个明显的治疗目标和研究人员已经发现了一个小分子,抑制通路的MRD对正常健康细胞没有任何影响。

虽然分子本身可能不会直接导致对未来疗法,这项工作的一个重要方面是它允许获得深入分子的MRD通过综合比较正常,肿瘤和治疗耐药细胞的状态。使用三维细胞培养——也称为瀑样——允许研究人员研究罕见的残留细胞很难获得在临床设置。研究从而不仅提供了一个具体的目标来解决乳腺癌复发,但也是一个瀑样方法,在未来可以扩展到patient-derived精密医学细胞。

参考:Shechter KR, et al .代谢记忆底层微小残留病在乳腺癌。摩尔。系统。医学杂志。2021;17 (10):e10141。doi:10.15252 / msb.202010141

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