确定了克服侵袭性乳腺癌治疗耐药性的方法
在HER2+乳腺癌中，肿瘤周围的微环境保护它们，并帮助它们对最广泛使用的治疗方法——单克隆抗体曲妥珠单抗产生耐药性。和在这个微环境中有一种特殊类型的细胞，成纤维细胞，在这个过程中起着关键作用。这些细胞有能力阻断免疫系统，从而保护肿瘤。找到一种方法来克服它提高治疗杀死肿瘤细胞的能力．
具体来说，就是存在TGF-beta-activated成纤维细胞，表示FAP分子，它可以保护肿瘤免受免疫细胞的作用。曲妥珠单抗具有靶向HER2蛋白水平高的癌细胞的能力，当它与癌症结合时，它会激活强烈的免疫反应，这是它对肿瘤有效的主要原因。然而，在许多肿瘤中，免疫系统无法突破肿瘤周围的微环境将其消灭。这导致治疗耐药性并增加了这种类型的癌症逃避药物并进一步扩散的能力。这一机制是由IMIM-Hospital del Mar和CIBER癌症研究中心(CIBERONC)的一组研究人员在发表在该杂志上的一项研究中发现的自然通讯．
作者还发现了一种克服肿瘤自我保护能力的方法，并允许免疫系统对肿瘤细胞起作用。使用一个体外模型，即包括乳腺癌患者活细胞的模型，研究人员已经证明，通过免疫治疗靶向成纤维细胞表达的FAP分子，这种阻止免疫细胞进入的能力可以逆转。“当这种分子FAP-IL2v被添加到体外重建的肿瘤中，该肿瘤含有这种抗治疗微环境，与免疫细胞接触，曲妥珠单抗的有效性就会恢复”该研究的资深作者、imim -医院del mar肿瘤微环境实验室的转化研究负责人Alexandre Calon博士说。应该指出的是，生成的模型使用人类细胞，也适用于其他类型的肿瘤。
该研究通过三个队列患者和120多个样本验证了结果。在所有这些实验中，人们发现成纤维细胞的激活水平与免疫系统对肿瘤的作用能力直接相关。尽管有曲妥珠单抗的作用，但该水平越高，接触和消除肿瘤细胞的难度就越大。Calon博士强调，这有助于更好地选择将受益于FAP-IL2v治疗的患者，该治疗旨在使肿瘤微环境的作用失效。“如果我们根据这些特征对人群进行筛选，我们就可以分离出一群耐药患者，他们可以被这种分子靶向，以恢复乳腺癌治疗的有效性。”他解释道。
德尔马医院肿瘤科主任、imm -德尔马医院癌症研究项目主任、该研究的合著者Joan Albanell博士指出，已经有可用的药物可用于实现这一效果，但必须进行进一步的研究以评估其在患者中的应用。“这项研究确定了抗her2治疗耐药的肿瘤主要是由一种成纤维细胞引起的，而不是其他原因。这一重要的发现应该用于设计临床试验，仅针对那些具有这种耐药性的患者，使用能够克服这种耐药性的药物。这就是我们需要向精准肿瘤学迈进的地方。”Albanell博士补充道。
参考:李志强，王志强，等。针对不同癌症相关成纤维细胞的靶向免疫治疗克服了难治性HER2+乳腺肿瘤的治疗耐药性。Nat Commun．2022; 13(1): 5310。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 32782 - 3
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