最大的研究表明，微生物组可能不是自闭症的因果因素

一个新的研究通过部署一种强大的基于测序的方法，挑战了自闭症谱系障碍(ASD)可能受到儿童肠道微生物群因果影响的观点。这项研究表明，相反的情况是正确的——自闭症患者限制饮食可能会改变肠道菌群。

的微生物组现在很流行。学术会议上充满了关于这种以我们身体为家的微生物群落如何影响我们健康的新发现。这种兴奋是有理由的——新的测序技术使我们能够以前所未有的深度研究我们胃肠道内的大量生命。许多发现揭示了个体之间细菌种类的惊人差异。“肠脑轴已经成为一个特别流行的话题。这表明，我们肠道(包含自己的肠道)中的微生物群之间的联系分支神经系统)和我们的大脑可能解释了我们在心理健康中看到的一些变化。

这一领域由于“粪便微生物群移植，目的是用健康志愿者的物种补充受影响个体的肠道细菌，用正式的科学术语来说，就是把他们的粪便做成药片。事实证明，许多脑部疾病都难以治疗，它们的起源也难以确定，因此，对肠道进行简单调整就能解决问题的想法，已被证明是研究的有力动力。

近年来的影响肠脑轴研究了一系列令人眼花缭乱的疾病，如痴呆、肠易激综合征、关节炎、心血管疾病，甚至抑郁症等情绪障碍。

但Mater Research和昆士兰大学的研究人员进行的一项新研究表明，研究人员在阐述微生物组和神经发育状况ASD之间的联系时，可能有些颠倒了方向。

先前研究不足

许多先前的研究在这个利基，说 杰克·格雷顿博士 昆士兰大学(University of Queensland) Mater研究所认知健康基因组学小组负责人、该研究的资深作者马伦(dr . miller)一直权力不足，缺乏重要的控制手段。他的团队试图补救这一问题。“关于肠道微生物组有助于大脑发育和自闭症诊断的想法有很多炒作。我们希望通过做一项更大、更好控制的研究来打破这种炒作，并试图为社区提供一些清晰的信息，”Gratten在接受采访时解释道188金宝搏备用技术网络。

为了做到这一点，研究小组招募了近250名儿童，Gratten说，这是迄今为止为研究自闭症与微生物群的联系而召集的最大的队列之一。参与者来自澳大利亚自闭症生物库(AAB)和昆士兰双胞胎青少年大脑(QTAB)项目。这项研究涉及了99名被诊断患有自闭症的儿童，其中51人有一对非自闭症的兄弟姐妹参与研究，97名没有被诊断患有自闭症的无关儿童。

这项研究还使用了强大的宏基因组测序格拉滕说，以前的研究通常无法采用这种方法。使用了先前的研究16 s条码这项技术只能对微生物群复杂基因组的某些区域提供有限的了解。“我们有更好的分类学分辨率，我们也有关于社区中存在哪些基因的功能性信息。这是一个很大的数字，事实上，对我们来说，甚至在基因水平上进行分析都有点太多了，”Gratten说。

自闭症和微生物群之间没有联系

研究小组得到了来自预印*研究成人微生物群，发现肠道中存在的物种类型与表型(如年龄、性别、饮食和自闭症状态)之间的关系可以通过创建“微生物群关联指数”来量化，在论文中以比例表示。这与遗传性相似，后者衡量的是性状的变异在多大程度上可以用遗传变异来解释。

研究小组表明，虽然孩子们的微生物群与他们的饮食和粪便一致性之间的联系(在没有医疗数据的情况下被视为肠道健康的代表)很强，但微生物群多样性与他们的自闭症诊断之间几乎没有直接联系。

该模型表明，受限的饮食偏好会影响食物选择，进而影响微生物群。图片来源:Chloe Yap

“不是微生物组导致自闭症，实际上，它看起来是相反的;自闭症的特征有助于微生物群，”Gratten解释道。自闭症这样的疾病会如何改变孩子的肠道细菌?Gratten提出了一个直观的答案。“我们看到的是，自闭症儿童更有可能有高度选择性的饮食，这与诊断为自闭症的儿童更有可能有一些感官敏感性的事实一致。如果食物闻起来不香，或者入口不舒服，那么你就不太可能吃这些食物，而更有可能专注于你真正喜欢的少数食物。但与未确诊的儿童相比，我们在自闭症儿童中看到的限制饮食似乎正在推动我们在微生物组中看到的变化，”Gratten说。

这一发现对改变微生物组可能会影响自闭症伴随行为的观点是一个打击，这种行为可能有利于减少自闭症，比如压力引起的自残。这一发现对自闭症儿童及其家庭有何影响?我们能否通过他们的微生物群来改善与自闭症相关的胃肠道问题，而不是通过改变他们的自闭症，而是通过补偿他们受限制的饮食?格拉滕说，还需要更多的研究:“我认为这是合理的。我们看到微生物群多样性和粪便一致性之间有很强的关系，这是这些[GI]状况的一个代表。然而，我们并没有很好的数据来确定孩子们是否患有便秘、腹泻或其他功能性胃肠道疾病。所以，真的需要更多的研究。”

关于微生物群研究的直觉

这些发现会对肠道-大脑研究的其他分支产生影响吗?例如，其他一些研究结果表明，抑郁症可以通过调节微生物组来治疗，这些发现是否基于不足动力分析的不确定基础?格拉滕说，找出答案必须是一个具体情况具体分析的过程:“我认为可能每次的情况都不一样。我认为在某些情况下，可能会有更多的双向关系。另一方面，我认为诊断似乎与饮食有关，那么我认为最简单、最简约的解释是，在这种情况下，行为可能会影响微生物组。”

对于Gratten和他的团队来说，接下来的步骤是用新的数据集来验证自闭症的发现。Gratten说，理想的研究应该是纵向设计，这意味着一组志愿者会随着时间的推移被观察。在这里，研究人员可以分析幼儿的微生物组，看看早期生命中的微生物组是否会影响随后的自闭症诊断。“我们想知道生命早期发生了什么。看看这和自闭症有没有关系。我的意思是，根据我们的分析，我的猜测是这和自闭症没有任何关系。但这种研究可能会有所帮助。”Gratten总结道。

参考 : Yap, CX, Henders, AK Alvares, GA，等。与自闭症相关的饮食偏好介导了自闭症与肠道微生物组的关联。细胞。2021;184年,硕士论文。Doi:10.1016 / j.cell.2021.10.015

Jake Gratten采访了Ruairi J Mackenzie，技术网络的高级科学作家188金宝搏备用

＊ 预印本是科学论文的版本 我们还有待同行评议。因此，结果被认为是初步的，应这样解释。了解同行评议过程在研究中的作用在这里 ．