Microbiome-Immune系统功能障碍增加感染病危

Twenty危重病人50%的合同可能致命的感染期间在重症监护室(ICU)在加护病房或医院- - - - - -显著增加死亡的风险。

尽管抗生素的使用,“院内感染是一种严重的临床问题,仍是一个巨大的问题,我们没有良好的解决方案,”博士说Braedon麦当劳,MD的13个博士”13日ICU医生和助理教授危重病医学的部门在Cumming医学院(CSM)的成员斯奈德慢性疾病研究所卡尔加里大学的。

现在,一项为期两年的研究由麦当劳合作UCalgary同事发现危重病人感染的高发病率与微生物的异常,或人类肠道,连同一个受损的免疫系统。总的来说,这个microbiome-immune系统功能障碍降低身体抵抗感染的能力。

”信号,我们看到在我们的研究中是一个家庭的细菌似乎是重要的指导免疫系统,在这种情况下他们造成免疫系统问题,”麦克唐纳说。“这信息很重要,因为它给了我们一个全新的大道开始考虑不仅仅是治疗感染的方法,但阻止他们。”

团队的研究中,涉及51新承认ICU危重成人患者,发现病人经历了异常增加肠道内的细菌称为的一个家庭肠杆菌科在严重感染的风险最高。这种异常增加肠道内的细菌被称为“青春不谢。“研究人员发现,这些细菌的布鲁姆驾驶功能障碍的免疫系统。

的肠杆菌科家庭包括著名的大肠杆菌肠道细菌自然发生的(环境),连同其他物种来自同一个家庭,会导致严重的感染。之前的研究在小鼠模型和癌症患者显示微生物异常和免疫系统的问题之间的联系。

这项新研究是最早发现之间的联系肠杆菌科和免疫系统障碍与危重患者的感染风险增加有关。团队的研究中,进行了在ICU和UCalgary国际微生物中心(IMC),标题是“生态失调的microbiota-immune metasystem严重疾病与医院感染有关,”已经发表在自然医学。

“整体”的方法问题

研究人员进行了一项系统性分析危重病人的粪便样本。他们综合的系统性分析免疫和炎症反应在每个病人的血液中使用单个细胞。患者对急性严重疾病的第一个星期。

研究表明,肠道微生物群和系统性免疫一起工作作为一个动态”metasystem”问题与肠道微生物和免疫系统功能障碍与医院感染的比例显著增加。基因测序分析显示这个metasystem扩张的推动肠杆菌科在肠道,导致异常细胞反应和增加炎症。

“中受伤的微生物变得重要疾病,在某种程度上,让这些细菌- - - - - -这些糟糕的演员- - - - - -开始接手,因为通常的机制来让他们丢失,”麦克唐纳说。

Jared Schlechte BSc的21岁的博士生在麦当劳在免疫学项目和实验室研究的第一作者,领导研究并进行了数据分析。“这是寻找信息的组合方式将多个数据集和患者信息集成到单个的metasystem,以及使用尖端分析来识别不同的信号我们观察到病人表现出的浓缩肠杆菌科”,Schlechte说。

麦当劳说研究结果告诉我们,如果我们想要抵御感染,我们不能仅仅针对这些有害的细菌在隔离的隔离和免疫系统。我们真的需要一个更全面的观点事物是如何运作的。”

系统性的方法用于研究,事实上,危重病人之后一个多星期了,表明这个特定microbiome-immune系统功能障碍并不是一群人的危重病人或一种类型的疾病,麦克唐纳说。“这意味着开发治疗有可能造福整个光谱的危重病人,”他说。

UCalgary教员合作者和研究的合作者包括克里斯托弗医生多依格,MSc”96年,医学博士;玛丽·邓巴博士硕士12,MD的12,MSc的21;和IMC主管凯西·麦科伊博士,博士学位。阿曼达Zucoloto,博士生,研究技术人员和实验室经理Ian-Ling Yu,也是这项研究的合著者。这项研究是支持的加拿大卫生研究院的研究和阿尔伯塔省卫生服务急救护理临床网络战略。

患者进行临床试验计划

下一步,麦当劳和团队计划推出一项随机、对照临床试验,基于精密医学方法。将病人同意参与工程旨在抑制的微生物肠杆菌科和免疫系统功能障碍。

借鉴益生菌疗法的方法,但利用多个不同的细菌改造的具体目标肠杆菌科在病人的肠道扩张。“我们正在试图做的是恢复正常的工作机制,当我们健康,和利用,帮助保护人们免受感染,”麦克唐纳说。

确保工程微生物安全有效,团队正在病危的微生物样本人类患者,应用无菌鼠,测试和证明不同精度的方法和靶向治疗之前人类患者。

参考:凌Schlechte J, Zucoloto AZ,于我,等。生态失调的microbiota-immune metasystem关键疾病与院内感染相关。Nat地中海。2023:1-11。doi:10.1038 / s41591 - 023 - 02243 - 5

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