小胶质细胞有明显的急性炎症反应

大脑是一个独特的器官有自己的“定制的”免疫细胞和机制,不同于身体的其他部位。中枢神经系统(CNS)包含专业parenchymal-resident吞噬细胞,称为小胶质细胞,调查和调节环境和对感染的反应,神经毒素或污染物从而促进神经健康,确保正常的大脑功能。小胶质细胞能够感知稳态扰动和协调周边和中枢神经系统之间的免疫反应。功能失调的小胶质细胞一直在观察慢性神经系统疾病如阿尔茨海默病、帕金森病、多发性硬化症和脑癌被认为恶化他们的结果。

小胶质细胞的活性在急性neuro-inflammatory过程引起的感染仍然很大程度上是难以捉摸的。急性炎症的早期阶段可能导致慢性炎症和/或神经退化过程。因此,小胶质反应在这个早期阶段的扰动应该提供重要的见解细胞的作用和自适应能力。本研究的目的是发现早期急性炎症条件下小胶质反应的异质性阐明亚种群的潜在有益的签名,可能有助于解决炎症,避免引起疾病慢性阶段。

研究细胞的激活,研究者从LIH孤立的小胶质细胞小鼠注射脂多糖(LPS),细菌组件模拟急性感染,引发炎症信号在大脑中。使用这个模型结合现代单细胞测序和多色流式细胞术允许深入剖析小胶质细胞激活的转录组水平。

不同inflammation-induced签名了

研究人员观察到典型的差别明显的全球对这些小胶质自我平衡的签名,同时上调的基因经典激活炎症。当进一步调查和比较发表的数据,我们可以表明,当受到急性系统性炎症、小胶质细胞呈现一个高度激活状态,显然是不同于神经退行性疾病有关的资料的,州Sousa博士,谁执行大部分的实验工作。

重要的是,研究人员还注意到无法预料的激活细胞之间的异质性。他们假设的一个子集活性小胶质细胞可能不太敏感的炎症刺激引起的有限合伙人或部分从激活状态中恢复。

”我们的研究结果显示,小胶质细胞在炎症反应条件是异构和分明的上下文中描述的反应神经退行性疾病”,Michelucci博士强调,他发起和领导了这一项目。我们希望这些结果从单细胞转录组分析的小胶质细胞在炎症条件下将有助于建立新的资源,阐明特定反应的大脑紊乱。这应该加强对中枢神经系统疾病的新的治疗策略的发展与免疫组成部分。

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参考:苏萨,C。Golebiewska,。Poovathingal,美国K。Kaoma, T。,皮雷阿方索,Y。玛蒂娜,S。,…Michelucci, a (2018)。单量细胞转录组显示明显的炎症诱导小胶质细胞签名。e46171 EMBO报道,19 (11)。https://doi.org/10.15252/embr.201846171