小胶质基因受恐惧条件反射的影响而改变

小胶质细胞作为中枢神经系统的第一道防线,不断扫描对病原体和叫做细胞因子异常并释放小蛋白质帮助韦德感染。先前的研究已经表明,小鼠的条件性恐惧特定环境(上下文恐惧条件反射),小胶质细胞转移创伤记忆中发挥关键作用从短到长时记忆(恐惧记忆的巩固),以及随后的记忆灭绝。

现在,日本东北大学的科学家已经证明,小胶质基因与synapse-structures允许神经元信号传递给响应another-undergo变化上下文的整合和灭绝恐惧条件反射。这表明小胶质细胞和神经元通过无免疫力的功能,阐明了串扰机制连接小胶质细胞和神经元活动相关的恐惧条件反射。

他们的研究发表在杂志上的细节大脑研究公告2022年8月18日。

总裁中西宏明Zhiqian Yu博士和教授获利,从东北大学研究生院医学和球队此前透露,当老鼠受到慢性和急性压力,他们的小胶质细胞因子释放的一种叫做TNF-a,用于免疫系统的细胞信号。在恐惧记忆的巩固TNF-a增加,但灭绝后恢复到基础水平。海马TNF-a,此外,块的检索和巩固上下文恐惧和空间记忆。

在先前研究的基础上,研究小组采用了微阵列技术在小胶质细胞从老鼠暴露在上下文恐惧条件反射。他们表明,synapse-related基因在小胶质细胞都随着时间的改变而改变上下文恐惧条件反射。然而,他们还发现,在小胶质细胞诱导免疫功能紊乱的恐惧记忆巩固甚至没有恢复过程中灭绝。

在小胶质细胞的大量突触function-related基因,γ-氨基丁酸(GABA)和GABAR受体(GABAR)是最早的神经递质系统在开发过程中出现。β3亚基的GABARB3编码GABAA受体在神经系统疾病如癫痫和自闭症。

“使用实时PCR和免疫染色技术,我们发现GABRB3小胶质细胞质中表达和分支过程的海马体,”Yu说。“GABRB3 mRNA和蛋白水平的改变明显恐惧记忆的巩固,但恢复后灭绝。”

此外,研究人员调查了一个家庭的蛋白质称为Synapsin,调节神经递质释放的突触。名爵6表达的转录的小胶质Synapsin细胞系和初级小胶质细胞,增加在恐惧记忆的巩固,但恢复后内存灭绝。

“上下文恐惧条件下,减少免疫相关基因没有明显的形态学变化,表明小胶质激活状态的变化,”Yu说。“这表明microglia-neuron沟通协调上下文恐惧条件反射,它可能是基于无免疫力功能,”Yu说。

参考:于Z,酒井法子M,福岛H, et al .上下文恐惧条件反射调节synapse-related鼠小胶质细胞的基因转录。大脑研究公告。2022;189:57 - 68。doi:10.1016 / j.brainresbull.2022.08.017

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