微粒用于治疗多发性硬化症的小鼠模型
约翰霍普金斯医学团队表明microparticle-delivered疗法可能阻止女士和其他自身免疫性疾病的第一步。
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免费订阅根据联邦政府的国家神经疾病和中风研究所全球近300万人——在美国近三分之一——与多发性硬化症(MS)、禁用神经系统疾病中,身体的免疫系统会错误地攻击神经喂养的信息中枢神经系统(脑和脊髓)。虽然很少致命,女士会导致长期残疾,并损害运动,肌肉控制、视觉和认知。
目前没有治愈,但是,发现一个新的约翰霍普金斯医学研究提供强有力的支持一个有前途的向着这一目标前进:扭转的能力——在许多情况下,症状完全缓解,MS-like老鼠。
在MS患者不明原因,一些身体的第一道防御外来入侵者——被称为CD4 + T细胞的免疫细胞——未能认识到,髓鞘(周围的脂肪物质和保护神经细胞)是一个正常的人类系统的一部分。如果这些任性的,或效应T细胞,成为占主导地位的,他们可能会引起发炎,损害或破坏髓鞘,反过来,会严重破坏或限制从身体的所有部分神经冲动的传导到大脑。
“我们发明了一种方法,“引爆平衡”T细胞到达中枢神经系统的效应器,调节性T细胞或T regs调节免疫系统,已经被用于减少自体免疫反应,”说研究文章的第二作者乔治•Raimondi博士,理学。副主任血管复合异体移植术研究实验室和整形外科助理教授约翰·霍普金斯大学医学院的。
“使用这种疗法症状小鼠建模那些人类女士,我们发现我们可以提高T的发展规则的同时减少效应物的数量,导致逆转MS-like症状的老鼠的100%,甚至更令人兴奋,实现全面复苏在38%——换句话说,超过三分之一是治愈他们的疾病。”
研究人员实现这些有趣的结果通过使用可降解聚合物微粒子-微小的生物工程聚合物领域提供三个关键治疗药物:(1)融合的两种蛋白质:白介素2(2)刺激T细胞生产和经济增长,和抗体阻断某些绑定网站优化相关的T - 2 reg扩张;(2)一个主要组织相容性复合体(MHC)二类分子与髓鞘肽(蛋白质片段)”提出了“表面免疫选择myelin-specific(因此,保护神经细胞覆盖)T规则而不是其他T细胞类型;(3)雷帕霉素,免疫抑制剂药物有助于降低效应T细胞的数量。
“我们注入加载微粒子附近的淋巴组织,刺激T的生产和经济增长和促进他们的旅行通过淋巴系统,中枢神经系统”研究文章的第二和相应的作者说约旦绿色博士。主任生物材料及药品实验室和生物医学工程教授约翰·霍普金斯大学医学院的。“我们的研究发现表明,在我们所有的老鼠,T regs停止效应器与髓鞘的自体免疫活动,防止进一步损害神经,给他们所需的时间来恢复。”
Raimondi说,此外,MS-like鼠标疾病、实验性自身免疫性脑脊髓炎,完全治愈超过三分之一(38%)的动物。
随着进一步的研究来确认他们潜在的MS治疗的有效性,Raimondi、绿色和他们的同事们计划尝试他们的微粒therapy-delivery系统在其他自身免疫性疾病。
“首先将鼠标版的1型糖尿病,”说研究文章的第二作者杰米·斯潘格勒博士。主任斯潘格勒实验室在约翰霍普金斯大学医学院,生物医学工程,化学和生物分子工程学助理教授约翰霍普金斯大学粉刷工程学院。“参与和成长T规则的具体胰腺的胰岛素生产细胞受损或受到疾病的威胁自身免疫活动,我们交换髓肽用于MHC-peptide部分从这些细胞疗法有一个女士。”
参考:罗兹KR, Tzeng SY,尹浩然,伊格莱西亚斯。生物工程粒子扩大myelin-specific调节性T细胞的小鼠模型和反向autoreactivity多发性硬化症。科学的进步。2023;9 (22):eadd8693。doi:10.1126 / sciadv.add8693
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