通过小空间使癌细胞更积极的迁移

挤在狭小空间使癌细胞更积极,帮助他们逃避细胞死亡,显示在今天发表的一项研究eLife。

这些发现揭示机械应力如何使癌细胞更容易传播,或metastasise。虽然转移是大多数癌症死亡的原因,目前没有可用的治疗方法。然而,新的研究结果可能有助于科学家开发新方法来治疗或预防转移。

它可以是一个极度拥挤的癌细胞逃避其肿瘤或输入微小血管,称为毛细血管,扩散到整个身体。细胞必须崩溃和改变他们的形状要做到这一点,在这一过程被称为限制移民。传播时,细胞也必须避免检测和破坏免疫系统。

“机械应力会导致癌细胞突变,以及不受控制的增加细胞数量和更大的组织入侵,”第一作者Deborah Fanfone解释说,癌症研究中心的博士后研究员里昂,法国。“我们想知道如果在迁移的机械应力使癌细胞更容易metastasise,和它是如何发生的。”

为了回答这些问题,Fanfone和他的同事们迫使人类乳腺癌细胞通过与小膜,three-micrometre-sized洞来模拟在迁移的环境。只有一个通过膜后,他们发现,细胞变得更加移动和对女性——一种程序性细胞死亡发生在细胞成为脱离周围的蛋白质和其他分子网络支持他们(细胞外基质)。由免疫细胞也能够逃脱毁灭自然杀伤细胞。

进一步的实验表明,增加inhibitory-of-apoptosis蛋白(iap)的表达女性增加癌细胞的耐药性。治疗癌症细胞的一种新型的抗癌药物称为SMAC模仿,降解iap,删除这个保护。

然后团队研究了乳腺癌细胞经历了在迁移行为当服用免疫抑制小鼠。他们发现这些老鼠比老鼠肺部转移管理开发与乳腺癌细胞,没有接触到限制移民。

“通过模仿限制移民,我们已经能够探索其对癌症侵犯的多方面的影响,”资深作者Gabriel Ichim说,癌症细胞死亡的团队在里昂的癌症研究中心。“我们已经表明这个过程提高生存在癌症细胞,使它们更容易形成致命的转移。”

作者补充说,这些结果可能会导致额外的研究的潜在转移治疗,如治疗,减轻肿瘤减少机械应力对癌症细胞,或者阻止iap。这些包括SMAC模仿,目前处于临床试验阶段,作为一个可能的新治疗方法。

参考:吴Fanfone D, Z, Mammi J,等。在迁移促进癌症转移通过女性抵抗和侵袭性增加。eLife。2022;11:e73150。doi:10.7554 / eLife.73150

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