线粒体功能的影响儿童的免疫反应

在一项新的研究中,美国国立卫生研究院(NIH)的研究人员发现,儿童B细胞功能改变与线粒体疾病导致一个更弱的、更多样化对病毒感染的抗体反应等。该研究发表在免疫学前沿是由研究人员在国家人类基因组研究所(NHGRI),分析基因活动与儿童免疫细胞的线粒体疾病,发现B细胞产生抗体对抗病毒感染,不能够存活细胞的压力。

“我们的工作是第一个示例学习如何影响B细胞线粒体疾病通过观察人类患者,”伊丽莎Gordon-Lipkin说,医学博士研究医生助理NHGRI的新陈代谢,感染和免疫部分和co-first该论文的作者之一。

线粒体是重要组成部分体内几乎所有的细胞,因为它们将食物和氧气转化为能量的过程。基因变异在350多个基因与线粒体紊乱与多种多样的症状取决于细胞的影响。

“儿童有线粒体疾病,感染可以危及生命或他们可以恶化进展的障碍,”说彼得•麦奎尔M.B.B.Ch。NHGRI调查员,新陈代谢、感染和免疫部分和该研究的资深作者。“我们想了解这些患者的免疫细胞不同以及如何影响他们对感染的反应。”

世界上约有1 5000年线粒体疾病。线粒体疾病的例子有李的综合症,主要影响神经系统,和Kearns-Sayre综合症,主要影响眼睛和心脏。

我们的工作是第一个例子来研究B细胞是如何通过观察人类线粒体疾病患者的影响。

而线粒体疾病已知影响器官如心脏、肝脏和大脑,那么他们是如何影响免疫系统。

使用一种称为RNA单细胞测序的基因组技术,分析基因活性在不同的细胞类型,研究人员研究了免疫细胞在血液中找到。这些细胞包括不同类型的白细胞,帮助身体抵抗感染。在压力条件下,这些细胞产生微rnamir4485。小分子核糖核酸是小弦的RNA,帮助控制基因的开启和关闭时间和地点。mir4485控制细胞的途径,帮助细胞存活。

儿童有线粒体疾病,感染可以危及生命或他们可以恶化进展的障碍。我们想了解这些患者的免疫细胞不同以及如何影响他们对感染的反应。

“我们认为,这些患者的B细胞经历细胞压力当他们变成浆细胞产生抗体,而这些B细胞然后尝试靠生产微应对,“McGuire博士说。“但B细胞太脆弱由于其有限的能源,所以他们无法生存压力条件。”

研究人员使用了一种叫做VirScan看所有过去的病毒感染,评估免疫系统对抗感染和看到B细胞和浆细胞的影响抗体生产。较弱的抗体反应,线粒体疾病的儿童的免疫系统无法识别和消除入侵的病毒和明确的感染。

研究人员旨在使用这项研究的结果来指导未来治疗患者的线粒体疾病,注意的是,在这个研究领域需要更多的转化研究。

参考:Banerjee Gordon-Lipkin EM, P,佛朗哥JLM,等。主要氧化磷酸化缺陷导致人类扰动B细胞。免疫学前沿。2023;14。doi:10.3389 / fimmu.2023.1142634

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