修改为罕见的自身免疫性疾病细胞疗法的前景

从一个小规模临床试验的证据表明,先进的血液癌症免疫疗法的一种变体称为CAR-T可以适应治疗重症肌无力,神经系统的自身免疫性疾病。修改后的CAR-T疗法,简称嵌合抗原受体t细胞,科学家们所使用的潜力提供了一个更持久的减少重症肌无力症状和耐受没有重大的不良影响。该研究发表在《柳叶刀神经病学由小企业拨款支持的国家神经疾病和中风研究所(研究所),美国国立卫生研究院的一部分,由笛卡尔疗法,马里兰州盖瑟斯堡。

“再利用一个开创性的治疗如CAR-T潜在治疗神经紊乱显示免疫疗法在实例的多功能性仅限于没有治疗方案,”艾米丽说Caporello,研究所博士,主任小企业计划。

重症肌无力是一种慢性自身免疫性疾病最常引起,当身体的免疫系统攻击一个神经细胞与肌肉的蛋白质。后恶化的疾病,肌肉无力的活动和休息后能有所改善。目前的治疗集中在控制症状,主要是肌肉无力。

在这项研究中,14人与广义重症肌无力接受不同剂量的一种修改的CAR-T疗法,被称为Descartes-08,针对细胞负责生产肌无力gravis-causing抗体。确定理想的剂量是一次每周6周。早期治疗的有效性的数据是有前途的,但还需要更多的临床研究来评估治疗的疗效。三个病人接受Descartes-08显示完全或几乎完全消除症状,持续治疗后6个月。两人不再需要长期静脉注射免疫球蛋白治疗,目前在一些严重的MG的情况下使用。

“我们看到的是深刻、持久反应Decartes-08持续至少6个月治疗后,“Murat诉Kalayoglu说,医学博士博士,总裁兼首席执行官笛卡尔疗法。“我们现在已经开始一个更大的随机、安慰剂对照研究中,这是首次对一个工程过继细胞疗法”。

CAR-T疗法涉及到病人的t细胞-免疫系统的关键部分,可以识别和消灭入侵的病原体和重组他们攻击特定目标。在血液癌症的情况下,新的目标是癌症本身。对于重症肌无力,目标是破坏性损坏细胞抗体。

许多免疫疗法,包括CAR-T携带严重副作用的风险,而容许在晚期癌症的情况下,禁止其使用更多的重症肌无力等慢性病。通常情况下,t细胞和DNA重组,坚持在每次细胞分裂细胞和复制。这可能导致一个放大效应和严重的副作用。

为了避免这种副作用,Descartes-08使用信使核糖核酸(mRNA),能在细胞分裂时不重复,而不是DNA t细胞重新编程。结果是一个短疗程多次,而不是给出单剂量方案通常用于DNA编程CAR-T疗法。本试验的主要目的是确定的理想剂量Descartes-08,有效地降低肌无力症状以最小的副作用。

Descartes-08疗法现在正在测试在一个更大的临床试验来确定其减少重症肌无力症状的能力。重要的是,这个试验还将包括一个安慰剂组,是一个重要的控制来确认任何观察到的改善是由于治疗而不是任何不相关的影响。

参考:花岗岩V,贝纳塔尔M, Kurtoglu M, et al .自体的安全性和临床活性RNA嵌合抗原受体t细胞治疗重症肌无力(mg - 001):前瞻性、多中心、非盲、non-randomised阶段1 b / 2的一项研究。《柳叶刀神经病学。2023;22 (7):578 - 590。doi:10.1016 / s1474 - 4422 (23) 00194 - 1

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