修改病毒疫苗在小鼠模型显示了承诺的乳腺癌

研究人员表明,接种小鼠的改良型病毒包含蛋白质从乳腺癌细胞可以杀死大乳腺癌肿瘤和肿瘤扩散到肺部。本研究癌症的啮齿动物模型中使用相似的一种人类叫her2阳性乳腺癌。尽管其它癌症疫苗显示活动的治疗非常小的肿瘤,其影响力大,建立肿瘤,如许多her2阳性乳腺癌,被证明是困难的。领导的研究中,研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),美国国立卫生研究院的一部分,出现在3月15日,2008年,“癌症研究”的问题。

治疗癌症疫苗旨在破坏新的或现有的癌变组织通过刺激人体的免疫系统,让它认识到癌症作为入侵者。这些疫苗使用某些肿瘤细胞表面的蛋白分子,如HER2受体蛋白质,触发启动免疫反应。

修改后的病毒作为疫苗在这个研究显示活动ErbB2-positive肿瘤。ErbB2基因被称为HER2在人类和小鼠的神经膜是其对应。大约20%到25%的乳腺癌妇女HER2阳性和肿瘤overexpressing HER2受体蛋白质更积极和更有可能比肿瘤复发,不要过多表达的蛋白质。因此,HER2受体蛋白质是一个重要的目标。

“治疗性疫苗可能提供了一个优势治疗,如单克隆抗体,这一目标一个站点在癌症细胞,因为它可能引起生产的几种不同的受体抗体可以针对多个区域,肿瘤突变和更难逃避治疗的影响,”杰伊·A . Berzofsky说,医学博士博士的疫苗在国家癌症研究中心的分支(CCR)。

Berzofsky领导的研究小组,以及金正日Myun公园,博士和Terabe正博士的疫苗分支,和约翰·莫里斯,医学博士CCR的代谢分支,进行了一系列的实验研究疫苗的有效性包含修改形式的腺病毒,一种类型的病毒,主要影响呼吸道,表达部分的神经膜(Ad-neuECTM)治疗乳腺癌的老鼠。他们也调查的可能机制疫苗诱导肿瘤细胞的破坏。

创建他们的乳腺癌模型,研究小组通过注入吐蕃诱导肿瘤细胞——一只老鼠乳腺癌细胞系表面高度表达神经膜受体,在小鼠皮肤下。研究小组发现,当Ad-neuECTM疫苗和吐蕃细胞被注入的同时,肿瘤没有发展。在另一项实验中,该疫苗接种7、10或15天后吐蕃细胞被注射到老鼠,和肿瘤形成。研究人员观察到肿瘤疫苗接种后小七天;所有的肿瘤消失了25至45天后小鼠接种疫苗。老鼠仍然通过研究结束时患肿瘤。

研究人员还看了疫苗对肿瘤的影响大小不同。他们发现,尽管肿瘤一样大2立方厘米免疫持续增长了七天之后,这些肿瘤开始倒退了十天,消失了一个疫苗接种后30天。在另一项实验中,研究人员观察到肿瘤一样大3.5立方厘米一剂Ad-neuECTM后消失。然而,疫苗接种是不足以治疗肿瘤大于5.5立方厘米。虽然这些肿瘤缩小,他们开始再生两周后一个疫苗接种。

转移性肿瘤比原来更难以治疗肿瘤,所以Berzofsky团队也研究Ad-neuECTM疫苗的功效的癌细胞(吐蕃)从注射部位出现的老鼠的肺。他们发现疫苗的时机和肺部转移性肿瘤疫苗的有效性起到了一定作用。小鼠注射了疫苗在同一天的吐蕃细胞被注入不开发转移到肺部。然而,当吐蕃细胞疫苗接种6天后,转移性肿瘤形成在肺部和回归花了两个多星期。在小鼠25肺转移性肿瘤,肿瘤消失在21天左右用一个剂量的疫苗,与200多名肺转移性肿瘤和老鼠成了38天内患肿瘤。

常规化疗通常是立即积极对抗肿瘤,而治疗性疫苗需要时间采取行动。肿瘤倾向于生长在回归前一段时间因为所需的时间比疫苗诱导的免疫反应。一旦触发免疫反应,本研究肿瘤四到五周内控制和根除。

研究人员发现,在接种疫苗的老鼠,总ErbB2 / neu蛋白质受体水平下降了45%。

还有待证实的确切原因吐蕃细胞是如何抑制HER2乳腺癌+鼠标模型相似。更多的研究在动物模型有助于澄清这种增长的潜在机制抑制。

“这些结果表明潜在的疫苗诱导抗体如HER2过表达细胞表面受体,“Berzofsky说。本研究是在老鼠和可以做进步一天在人类身上测试。