“分子钟”血液测试可以用来追踪转移性乳腺癌
血液测试观察乳腺癌的“分子钟”可以帮助跟踪多个肿瘤的生长在身体和监控他们如何应对治疗,一项新的研究表明。
测试可以帮助识别最积极增长的肿瘤如乳腺癌扩散到全身,帮助指导对个别患者最好的治疗方法。
的方法已经从一个创新的快速发展新成果后解剖研究,遗留的研究。
这项新研究发现乳腺癌扩散的多个站点遵循一个跟踪,有序序列,多数在遥远的器官形成新肿瘤的癌细胞都源自一个细胞在原始乳腺肿瘤。
该研究发表在自然通讯。
高度敏感,相对便宜
虽然需要进一步发展,癌症研究所的科学家们,伦敦和英国皇家马斯登NHS信托基金会认为,测试将高度敏感和相对便宜的,因为它不需要先验知识的病人的癌症的基因组成。
二次乳腺癌乳腺癌是指已扩散到另一个身体的一部分,成为不可治愈的。尽管几十年的进步,每年大约有11500妇女在英国仍然死于乳腺癌,几乎所有这些死亡都是由二级乳腺癌引起的。
据估计,在英国有大约35000人生活在次要的乳腺癌。而二级乳腺癌可以控制一段时间,目前无法治愈,患者继续治疗他们的生活的其余部分。
飞行员快速解剖项目,由乳房外科顾问彼得·巴里在皇家马斯登,两个女人生活在二次乳腺癌在伦敦自愿捐献他们的癌症组织研究后不久死亡。
遗产的研究,主要由乳腺癌现在由癌症研究所(ICR)和皇家马斯登,使研究人员能够删除和研究二次肿瘤后迅速死亡。
了解乳腺癌细胞进化
以及采取血液样本,从所有的二次肿瘤活检,整个淋巴结也删除,所有组织迅速冻结在-80°C。
安德里亚Sottoriva教授领导的研究人员ICR然后研究了这些次要的乳腺癌细胞的DNA,试图更好地了解这些癌细胞如何随时间发生了变化。
第一个遗留病人是51岁的女人,21个月去世后被诊断患有更始二次乳腺癌,这意味着从乳腺癌癌细胞已经扩散到身体的其他部位,当她第一次被诊断。
第二个病人遗留一个35岁的女人怀孕期间被诊断出患有乳腺癌。她生完孩子后,发现乳腺癌扩散到她的骨头和肺,和她去世4年在最初的诊断。
10的12肿瘤发现在第一个病人的尸体被发现已经建立了单克隆播种,这意味着它们起源于一个细胞从主肿瘤在乳房。
首先在这个病人,乳腺癌扩散到肺,一个新的肿瘤生长和随时间发展的。肺肿瘤的癌细胞然后播种新的在肝脏肿瘤和卵巢在两个单独的波浪。
在肝脏肿瘤也扩散到卵巢,随后发起二次肿瘤的隔膜。卵巢肿瘤也独立补种二级肿瘤在肝脏。总的来说,只有一个肝脏和一个卵巢样品没有建立单克隆播种。
单克隆播种被发现乳腺癌扩散到身体的唯一途径在第二遗留病人。研究人员认为,如果单克隆播种是乳腺癌传播的主要方式,它可能意味着跟踪二级乳腺癌是比此前认为的更加可行。
发展一种新的血液检测
Sottoriva教授的团队继续发展一种新的血液检测癌症DNA跟踪二级乳腺癌扩散。
随着时间的推移细胞积极生长和繁殖积累分子标记在他们的DNA,它出现在不同的模式。科学家们发现,通过分析血液中肿瘤DNA片段,可以建立“分子钟”的癌细胞DNA来自,确定他们有多少次增加。
通过分析这些可追踪的“分子时钟”,比较肿瘤的血液测试期间收集的解剖,测试建立了一个家族树的癌细胞,和血液中的癌细胞DNA水平然后提供信息的二次肿瘤是最活跃的。
研究者然而找到缺陷的癌细胞DNA分子标记添加到他们的第二个病人,因此需要进一步的研究来理解常见的挑战可能是考试前可以开发供临床使用。
此外,从早期的研究数据11原发性乳腺癌患者的疾病已经扩散到淋巴结和为谁组织和血液样本,团队证实,“分子钟”血液测试反映肿瘤的基因组成样本。
作者提出,血液检测可以用来跟踪二级肿瘤发展随着时间的推移,和监测应对一系列的治疗,包括化疗、免疫治疗或靶向治疗以及放疗。
进一步发展,希望“分子钟”血液测试也可以用于治疗后复发或传播的早期检测,也可以是其他形式的癌症有关。
有效治疗的希望
教授安德里亚·Sottoriva癌症进化的新中心主任癌症研究所的药物发现研究,伦敦,说:
“我们的研究揭示了在癌症研究和治疗的两个主要挑战——癌症的致命的适应能力和发展,及其从初始肿瘤倾向于向外扩散到身体的其他部位。
“遗留的研究给了我们一个独特的机会来分析乳腺癌的基因组成后,已经扩散到身体的多个站点,癌症进化的过程有了进一步的了解。
“我们还发现了一个全新的了解肿瘤的生长和发展,通过分析“分子钟”的签名在血液癌症的DNA。
“我们希望开发一个血液测试监控单个病人的癌症的发展,并在这一过程中,提供有效的治疗的希望,即使已经有广泛的癌症扩散。”
彼得•巴里肿瘤外科乳腺癌现在遗产研究铅,和顾问乳腺外科医生皇家马斯登,伦敦,说:
“这是一个美妙的合作的结果具有高度创新性团队领导的ICR Sottoriva教授。它指明了方向潜在样本一个活动在病人转移性网站,然后利用分子钟签名与常规血液检查,测试和实时监控的新疗法。
“显然我们需要这种测试扩展到更大的患者群,看看广泛适用它可能只是在乳腺癌患者以及潜在的其他类型的癌症患者。我全心全意地感谢那些慷慨援助的病人和他们的家属使这项研究成为可能。”
”成为可能,由于病人的无私捐赠的
董事西蒙•文森特博士的研究,支持和影响乳腺癌现在,资助研究,说:
“学习如何以及为什么乳腺癌通过人体传播是至关重要的,如果我们要找到一种方法来阻止它。这种创新的研究中,成为可能由于病人的无私捐助,帮助我们了解如何乳腺癌扩散从身体的一个部分,为进一步研究铺平了道路停止二次乳腺癌。
“血液测试的发展,不断跟踪病人的癌症是如何改变和响应处理是一个令人兴奋的一步能够为患者提供更个性化的治疗方案可以很容易适应如果某种治疗不再是有效的。然而,对于这血液测试到达诊所,更多的测试和改进现在需要更多的人。
参考:Cresswell GD,尼科尔D, Spiteri我,et al。映射乳腺癌转移级联到ctDNA使用遗传和表观遗传克隆跟踪。Nat Commun。2020;11 (1446)。doi:10.1038 / s41467 - 020 - 15047 - 9
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