分子运动揭示可能的结合位点无药可治”“蛋白质
一些最艰难的挑战提出了治疗疾病的无药可治”“疾病中所含的蛋白质的结构和角色,但似乎无法有针对性的药物,将绑定到他们。KAUST研究人员已经表明许多无药可治”“蛋白质的分子运动可以使网站在哪些药物可以绑定。
研究集中于一个特定的分子,称为BTB域,是一个关键的一部分,超过350的蛋白质。它允许蛋白质绑定到其他蛋白质影响复杂的遗传和分子信号传导过程许多细胞的活动中心。
超过80种已知BTB-containing蛋白质转录因子控制基因的活动,这个角色意味着很多都是与癌症。随着BTB域已经被证明很难用药物目标,这些癌症通常是致命的。
KAUST团队,与同事一起在美国密歇根大学进行详细分析BTB的分子运动领域的三种蛋白质参与癌症。
结果发现分子运动的作用影响小分子的能力,统称为配体,与BTB域。这揭示了神秘的结合位点,BTB域的动态区域出现可与配体结合,与静态结构。
无药可治”这意味着一些看似目标蛋白质现在可以重新考虑,该公司希望确定小说的铅化合物抗癌药物开发,“说Łukasz Jaremko KAUST的团队。“我们研究的英雄,称为MIZ1蛋白质,与原癌基因、癌基因致癌基因的70%以上的癌症,和现在可以针对药物发现活动。”
研究人员惊奇地发现如何在控制重要蛋白质的运动配体结合位点,虽然承认似乎逻辑回想起来。
前KAUST第一作者Vladlena Kharchenko博士生现在爱因斯坦医学院的博士后研究员在美国说,接下来的挑战是充分理解的机制,让分子运动的结合位点难以检测和相互作用。
“我们也想找到这些网站在其他蛋白质,促进其他无药可治目前蛋白质的药物发现过程,最终给出新的希望治疗目前无法治愈的疾病,包括许多形式的癌症,”Kharchenko总结道。
参考:Kharchenko V, Linhares BM, Borregard M, et al .缓慢增加动态定义ligandability BTB域。Nat Commun。2022;13 (1):6989。doi:10.1038 / s41467 - 022 - 34599 - 6
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