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“分子”发现了癌症治疗

说明如何NIHCOLE充当分子主要帮助肿瘤细胞逃避治疗。
研究人员描述了一种新的DNA修复机制,阻碍了癌症治疗。信贷:CireniaSketches / CNIO

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对细胞纠错机制是非常重要的,因为所有的细胞活动不断,出现故障。但在杀死癌细胞,它在细胞的最佳利益诱导错误。放疗和化疗可引起细胞缺陷通过破坏细胞的DNA。然而,一些肿瘤细胞异常有效的DNA修复机制,允许他们逃避癌症治疗。


在一个论文发表在细胞的报道,奥斯卡LlorcaCNIO,费尔南多Moreno-HerreroCNB普里福尔特斯人CIMA-University瓦已经揭示了其中一个非凡的修复系统的运作:一个分子主要在第一次使用一个新的纳米技术。

在肝癌预后最差的

几年前,领导的一个团队普里福尔特斯人团队发现,大约一半的患者肝细胞癌(最常见的肝癌)产生一个名为NIHCOLE RNA分子,发现主要在大多数恶性肿瘤,预后不良有关。Fortes, Llorca和Moreno-Herrero得出结论,NIHCOLE非常有效地帮助受损的DNA,这就是为什么在肿瘤放射治疗更有效这是礼物。通过消除NIHCOLE,癌细胞治疗放疗更容易死亡。


然而,分子机制NIHCOLE促进DNA断裂的修复是不知道。上发表论文细胞的报道解释:NIHCOLE形式将破碎的DNA片段结合在一起的桥梁。

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“NIHCOLE相互作用与蛋白质,同时承认一个支离破碎的DNA的两端,装订在一起,”解释Llorca和Moreno-Herrero。


了解这一机制可能有助于发展的策略对抗肝癌预后最差的。“NIHCOLE抑制剂药物的使用可能代表一个新的治疗最常见的肝癌,”研究人员说。

磁性nano-tweezers延伸DNA

了解NIHCOLE作品,费尔南多Moreno-Herrero集团利用磁性镊子,一种纳米技术,允许单个分子的物理性质进行了研究。


研究人员设计了一个DNA分子,模仿破碎的DNA,让他们发现两者之间的连接分散的目的。首先,他们把一个微小的磁珠,在1000毫米的规模,DNA的一端,然后使用磁nano-tweezers拉结束。的长度延伸DNA表明无论是重组DNA分子,DNA的断头的连接在一起,还是仍然打破。


的作者细胞的报道纸,这些数据表明,NIHCOLE”所带来的优势在肿瘤细胞通过帮助他们修复DNA断裂,从而维持肿瘤细胞的恶性增殖尽管积累的压力造成的DNA损伤细胞分裂本身。”

“垃圾DNA”,不再是垃圾

NIHCOLE不是蛋白质合成的基因,而是一种RNA分子。这是生物学家所称为的一部分垃圾DNA二十年前,当人类基因组被测序。当时,他们错误地认为这个DNA是无用的。


Llorca解释说:“一个生物学的中心教条是,每个基因中包含的信息,在DNA,是翻译成蛋白质。所以科学家们感到震惊时,发现只有2%的DNA包含基因;其余的我们的基因组是什么?这是不可想象的,98%的基因组是垃圾,没用的DNA。在过去的十年它已经表明,其中的一部分黑暗基因组产生很长的RNA分子,其中一些在癌症流行功能。”


NIHCOLE是其中一个长的RNA分子,的存在和功能,最近才被发现,生物学家仍然惊讶。也奇怪,只需要一小块NIHCOLE作为分子主食。


“这将使药物的发展,阻止或扭曲了这个结构,从而改善癌症患者的放疗或化疗的疗效,”论文的作者说。


参考:布拉干萨SD, Aicart-Ramos C, Arribas-Bosacoma R, et al。APLF和长非编码RNA NIHCOLE促进稳定DNA在异源染色体联会结束加入。细胞代表。2023年,42 (1)。doi:10.1016 / j.celrep.2022.111917


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