分子劫持酶促进酒精代谢
实验化合物赋予一种酶来帮助过程乙醛,有毒代谢物的酒精,根据新的研究由美国国家酒精滥用与酒精中毒研究所(研究所)。现在发现,在《美国国家科学院学报》(PNAS),可能会导致新的治疗方法来帮助人们与乙醛代谢能力受损和其他有毒物质。研究所是美国国立卫生研究院的一部分。
“这有趣的发现可能有重要影响,”研究所主任George f . Koob说博士。“开发药物,改变酶的底物专一性是一个独特的方法,有广泛的临床应用治疗受损的患者消除有毒物质的能力。我们期待进一步的研究旨在将这些实验室发现转化为可能的治疗的人。”
酒精消耗后,它首先被代谢成乙醛,是一种有毒的化学物质会导致DNA损伤和癌症。在肝脏,乙醛脱氢酶2 (ALDH2)的主要酶分解乙醛转化为乙酸,无毒代谢物。它还消除了其他有毒的醛在体内积累。估计有5.6亿人在东亚,许多东亚血统的人,携带ALDH2基因突变产生的一种活动形式。当个体ALDH2突变喝酒,乙醛在体内积累,导致面部冲洗,恶心、心跳加速。ALDH2基因突变的人也患癌症的口、食道、和其他地区的上层aerodigestive束。
研究人员领导的Daria mochly - rosen博士教授美国斯坦福大学化学和系统生物学,斯坦福,加州已经开发出一种叫做醛脱氢酶的小分子催化剂,或者艾达,在先前的研究已经发现增加ALDH2酶的活动。
在当前的研究中,他们测试一个新的化合物,艾达- 89,他们发现可以提供另一种醛脱氢酶酶- ALDH3A1与加速acetaldehyde-metabolizing大国通常并不拥有。
“我们针对ALDH3A1酶因为它代谢乙醛差和上呼吸道中高度表达,胃和肠道,所有组织都倾向于癌症发展饮酒过量的人,”她博士说。“通过招募ALDH3A1代谢乙醛我们也许可以加快消除乙醛的组织更容易受到其致癌。”
她博士和她的同事们发现,艾达- 89增加乙醛代谢在正常小鼠和ALDH2老鼠携带突变发现东亚人群。研究人员还发现,在试管中分析,除乙醛是结合艾达- 89与Alda-1时更快,ALDH2复合之前显示激活,而每个ALDH单独激活。他们还显示,在动物实验中,小鼠治疗的结合艾达- 89和Alda-1展览从酒精中毒加速复苏。
