不仅仅是一个女伴

Verstreken实验室(鲁汶VIB-KU)的研究人员已经确定了一个完全新颖的一半寿命函数,最常见的一种研究最多和蛋白质在体内。除了著名的作为蛋白伴侣蛋白,一半刺激外来体释放。这些发现揭示癌症和神经退行性疾病的治疗策略。

一半,热休克蛋白90的简称,是一种最丰富的蛋白质,编造一个或两个蛋白质在我们的细胞中。热休克蛋白是守恒的在动物、植物和真菌。他们的名字可以追溯到80年,当他们第一次描述为一组蛋白质调节在突然的热应力。

在过去的几十年我们学了很多关于一半的功能。伴护蛋白质,它协助其他蛋白质的正确折叠和稳定他们的细胞压力。一半也有助于降低损坏或错误折叠的蛋白质以外的救赎。这些无数的功能使一半关键州长的蛋白质在细胞内稳态。

膜变形和外来体释放

新研究的帕特里克•Verstreken教授和他的团队在VIB和KU鲁汶显示,独立的伴侣function-Hsp90也能帮助释放液。液是囊泡释放后的细胞与细胞膜融合vesicle-containing的身体。他们可以包含信号分子,但也潜在的有毒蛋白质。

“我们的实验在实验室使用果蝇表明一半可以绑定和变形细胞膜,“Yu-Chun王解释说,Verstreken的研究小组的研究人员之一。“这活动涉及到一半寿命内守恒的螺旋结构,刺激vesicle-containing身体细胞膜的融合,导致释放液。”

更重要的是,交互可以调节,增加了他的同事埃尔莎Lauwers:“一半蛋白成对行动,可以采取一个开放的或封闭的构象。突变或药物稳定开放构型允许膜变形,因此外来体释放,同时关闭状态块。”

神经退行性疾病和癌症治疗

根据帕特里克•Verstreken教授,这些发现对许多神经退行性疾病的影响。”在细胞信号转导液很重要,但这些囊泡常常被有毒蛋白质如朊病毒,α-突触核蛋白和τ,从而导致整个大脑疾病的传播。“朊病毒毒性蛋白,引起大脑传染性疾病如克雅氏病(有时被称为疯牛病),而α-突触核蛋白或τ总在帕金森症和阿尔茨海默氏症。因此,更好地了解外来体释放的机制可能在这些领域通知药物开发。

的作用作为一种伴侣蛋白,一半是稳定几个影响肿瘤生长的蛋白质。这就是为什么一半抑制剂目前癌症治疗的研究。Verstreken的研究小组发现,这些抑制剂可以阻止外来体释放。

“我们发现的一些一半抑制剂,临床使用实际上也正在开发抑制外来体释放,“Verstreken说。“因此,我们的工作可能带来重要的洞察这些药物的作用方式,当然他们的潜在不利影响。”

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参考:Lauwers E。、王、研究。盖拉多,R。康德,r . v . der•E。Swerts, J。,…Verstreken, p (2018)。一半介导膜变形和外来体释放。分子细胞,71 (5),689 - 702. e9。https://doi.org/10.1016/j.molcel.2018.07.016