小鼠模型指出潜在的治疗阿尔茨海默氏症

结果是6月4日在线发表的论文在《生物化学杂志》上。本周的一篇论文,Kosik工作是在前一年2%的手稿评论》杂志上。基于整体意义和重要性,在50到100篇论文被选中的这个荣誉超过6600每年出版。

Kosik和他的研究小组专注于τ,蛋白质通常存在于大脑,它可以发展成神经原纤维缠结(非功能性测试),以及包含amyloid-ß蛋白质斑块,阿尔茨海默病的特点。当τ变得病态,许多磷酸基连接,使其成为功能失调和磷酸化,或过度磷酸化。聚合的过度磷酸化τ也被称为螺旋细丝。

”在这个项目上工作时给我印象最深的是这么多人我从未见过来到我分享他们的故事和个人对阿尔茨海默氏症、焦虑”Xuemei张说,合著者和专家Kosik实验室助理。“毫无疑问,发现治疗治疗是帮助这个人口快速增长的唯一途径。”

以色列埃尔南德斯,博士后学者的新名词,UCSB的分子、细胞和发育生物学,是论文的其他合作者。

治疗过度磷酸化τ,阿尔茨海默氏症的主要原因之一,不存在。目前的治疗仅限于药物增加神经递质的浓度,促进神经元之间的信号。

然而,这一最新研究探索的可能性小类的分子称为diaminothiazoles可以作为抑制剂使磷酸化的激酶酶τ。Kosik毒性和免疫反应性的小组研究了几个diaminothiazoles目标两个关键激酶,CDK5 / p25和GSK3ß,在两个阿尔茨海默病小鼠模型。研究者发现这种化合物可以有效地抑制酶几乎没有毒性的治疗剂量范围。

治疗铅化合物在这项研究中,ldn - 193594,大大影响了著名的神经细胞丧失伴随CDK5活动增加。Diaminothiazole激酶抑制剂不仅减少τ磷酸化也产生了体内神经保护作用。除了减少成对螺旋细丝的老鼠的大脑,他们也恢复了他们的学习和记忆能力在恐惧调节试验。

根据作者,diaminothiazole激酶抑制剂治疗减少了τ的磷酸化作用提供了强有力的证据,小分子激酶抑制剂治疗可以减缓τ病理学的发展。“鉴于CDK5和GSK3ßτ磷酸化的贡献,“Kosik说,“tauopathies有效的治疗可能需要双激酶目标。”

UCSB麦迪逊康威尔,贝克曼学者、科学与工程中心的合作伙伴谁在Kosik的实验室工作,补充道:“作为开始的一步,我们证明了这些化合物的两个成功清除的大脑τ缠结在老鼠模型中,但总有一天这些激酶的抑制剂可能有助于改善阿尔茨海默氏症患者的症状。”