老鼠研究表明基因治疗方法的前景在针对肿瘤血管破坏

癌症研究人员报道的发展新方法提供专门治疗基因在小鼠肿瘤的血管。一旦交付,基因会产生一种蛋白质,损害血管和破坏肿瘤血流量而不是周围的组织。

这些结果与实验模型是鼓舞人心的,因为研究者的方法可能更安全、更少的副作用比先前的方法用于提供肿瘤的蛋白。

领导的研究中,研究人员在美国国家癌症研究所(NCI),国立卫生研究院(NIH)的一部分,并在休斯顿德克萨斯大学安德森癌症中心,出现在2009年1月1日发行的癌症。

血管为肿瘤提供氧气和营养,他们需要超出一定规模。肿瘤坏死因子-α(TNF-a),免疫细胞产生的一种蛋白质,可以抑制肿瘤的生长,导致血管损伤。自TNF-a也可以损害非癌变组织的血管,系统性管理蛋白在血液中可引起严重的副作用。

目前,TNF-a用于治疗人类黑色素瘤和肉瘤患者的肢体或器官分离血管供应身体的其他部位的肢体或器官的循环系统。这个治疗方法产生局部毒性但系统性毒性。

因为大多数肿瘤位于身体的其他部位不能使用这种治疗方法,研究小组,由史蒂文·k .切除,医学博士,安妮塔Tandle博士的NCI癌症研究中心的合作与Renata Pasqualini博士和Wadih Arap,医学博士安德森,开发出一种新的基因治疗方法,允许他们目标的交付TNF-a肿瘤血管和避免对非癌变组织的伤害。

在基因治疗中,向量,或运载工具,用于携带基因靶细胞或组织。一旦基因传递,它是打开,或表达,就会产生一种蛋白质。在他们的研究中,研究小组发现,一种向量称为腺相关病毒噬菌体(规划)可以有效地交付TNF-a基因人类黑色素瘤的血管肿瘤在小鼠体内。

规划是一个混合向量是由细菌病毒,或噬菌体,通常只会感染细菌,和一个腺相关病毒感染人类和其他灵长类动物。Bacteriophage-based向量有着悠久的历史对人类安全的交付。噬菌体组件设计目标和感染特定的哺乳动物细胞,即肿瘤血管细胞,通过修改细菌病毒的表面蛋白。腺相关病毒组件被用来促进TNF-a在目标细胞的基因表达。

四天后研究者AAVP向量包含TNF-a基因注入肿瘤小鼠尾静脉,他们发现TNF-a在人类肿瘤组织。

在研究过程中,肿瘤变得更小,血管的数量减少,这是一个肿瘤血管损伤的迹象,血管供应血液肿瘤的网络。研究人员并没有检测TNF-a或目标向量非癌变组织的老鼠,包括心脏、肺、肾、骨骼肌和脑组织。尽管他们发现目标向量在小鼠的肝脏和脾脏,TNF-a基因不表达。

“TNF-a是一个有前途的抗癌剂,但它的使用是有限的,因为它的毒性、“Tandle说。“我们的研究结果表明,混合向量,如规划,可以直接针对肿瘤提供TNF-a以最小的毒性和其他组织。此外,这个向量有潜力用于与其他代理目标肿瘤血管。”

切除和Tandle的团队正在测试规划向量在动物模型中自发的癌症,这可能速度进展评估临床试验的治疗策略。