老鼠研究显示肿瘤抑制细胞负责调节免疫系统

一项新的研究表明,一种细胞的功能,帮助调节免疫反应受损在老鼠体内的肿瘤。研究人员还发现了几个因素,可能导致这些细胞的积累,称为T调节细胞亚群),内部和周围的肿瘤,这可能是他们如何应对他们的损失的功能。

科学家们的研究国家癌症研究所(NCI)的一部分美国国立卫生研究院的2008年,在线4月18日,在《免疫学杂志》上。

“这些发现提供洞察肿瘤增长的影响免疫系统,”海伦Sabzevari说,博士,国家癌症研究中心的研究》一书的作者。“了解肿瘤对亚群的影响以及这些细胞如何维护自己在肿瘤,并立即在环境周围的肿瘤,为设计新免疫疗法很重要。”

T细胞亚群是一个专业的子集,帮助管理免疫系统通过抑制免疫细胞的反应一次外来入侵者也被打败了。他们还阻止自身免疫性疾病通过保持身体攻击自己的细胞和组织或对自身抗原做出反应,称为自体抗原。

因为肿瘤相关抗原主要是来源于自体抗原Treg细胞中也扮演着重要的角色在抑制免疫反应针对肿瘤,然而亚被认为在某种程度上逃避免疫抑制肿瘤微环境的影响。

以前的研究已经表明亚需要其他免疫细胞的抑制行为首先成为激活的T细胞受体(TCR),表面着陆地点,这些细胞可以识别并结合免疫反应开始。这会触发最终抑制亚群的活动通过一系列步进式的生化事件称为信号通路。

在实验室实验中,Sabzevari的团队证明亚取自小鼠的脾脏轴承肿瘤表现出较低的抑制影响免疫细胞的增殖速度比从脾脏亚群相同的没有肿瘤的老鼠。此外,他们发现抑制肿瘤相关的整体免疫反应降低约2.4倍亚相比正常脾脏的亚群。

探索可能的肿瘤对Treg细胞功能的影响机制,研究人员癌细胞植入皮肤下的老鼠。然后他们比较基因表达模式在亚来自脾肿瘤在小鼠植入Treg细胞形成和表达的小鼠脾脏implant-free控制模式。

微阵列基因表达分析显示差异的几种类型的基因,包括那些参与免疫反应,信号转导,T细胞活化和细胞信号通路。比较单个基因,他们发现减少的表达几个分子参与细胞信号传导与肿瘤有关亚Treg细胞相比正常。

进一步分析表明,Treg肿瘤细胞失去一些功能,因为它们不会成为有效地激活。“我们的研究证明Treg细胞从肿瘤不能够应对激活通过TCR比Treg细胞从正常脾脏,表明肿瘤微环境抑制Treg细胞的功能,“Sabzevari说。

在一些人类癌症,外周血亚群数量的增加,这些肿瘤细胞积累的网站。增加Treg细胞数量也一直在观察脾脏肿瘤动物模型。

同样,在这项新的研究中,作为植入小鼠肿瘤增长较大,Treg细胞数量的增加在脾脏和肿瘤,但是,在肿瘤的百分比Treg细胞主动复制自己23岁人口的43%相比,亚11脾脏的16%。此外,肿瘤相关亚群细胞死亡是百分之二比11% spleen-associated亚群在同一动物,可能是因为增加的其他分子的表达,细胞死亡信号干扰因素。

尽管他们减少功能,积累大量的亚群在肿瘤可能仍然允许抑制抗肿瘤免疫反应。针对Treg细胞可能会提高癌症免疫疗法的一种方式。

“我们的发现表明,治疗,如化疗或放疗,可以直接影响Treg细胞,”Sabzevari说。“通过减少现场Treg细胞的肿瘤,治疗方法,如免疫疗法,可能会更有效。”