mRNA-Based HIV疫苗在动物身上显示了承诺

基于mRNA-the相同的平台技术的一个实验性艾滋病疫苗中使用两个高效COVID-19 vaccines-shows承诺在小鼠和非人类的灵长类动物,据国家过敏症和传染病研究所的科学家们(NIAID),美国国立卫生研究院的一部分。

他们的研究结果发表在自然医学,这部小说表明,疫苗是安全的,并促使所需的抗体和细胞免疫反应对一种类艾滋病病毒的感染。恒河猴收到启动疫苗之后由多个辅助接种simian-human per-exposure感染的风险降低了79%的免疫缺陷病毒(SHIV)比未接种疫苗的动物。这项研究是由保罗Lusso,医学博士NIAID博士的实验室免疫调节,与其他NIAID科学家合作,调查人员从现代化,inc .)和同事在其他机构。

“尽管近四年的努力,全球研究社区,一个有效的疫苗来预防艾滋病毒仍是一个难以实现的目标,”安东尼·福西NIAID说医学博士首席的实验室和一篇论文的合著者。“这个实验mRNA疫苗结合一些特性可能克服缺点的实验性艾滋病疫苗,因此是一种很有前途的方法。”

实验疫苗就像mRNA COVID-19疫苗。然而,相反的冠状病毒突起蛋白mRNA指令,疫苗提供编码两个关键艾滋病毒蛋白质,Env和呕吐。肌肉细胞的接种动物组装这两个蛋白质产生病毒样颗粒(一种)Env表面镶嵌着无数的副本。虽然他们不能引起感染或疾病,因为他们缺乏完整的HIV病毒的基因编码,这些种匹配,感染艾滋病毒的刺激合适的免疫反应。

在研究老鼠,VLP-forming mRNA的两个注射疫苗诱导中和抗体在所有动物,调查人员报告。Env蛋白质生产的mRNA的老鼠指令在整个病毒相似,实验性艾滋病疫苗比以往有所改善。“真实的多个副本的显示艾滋病毒包膜蛋白在每个车牌区域的特色之一是我们平台,密切模仿自然感染和可能引发所需的免疫反应中发挥了作用,“Lusso博士说。

测试团队然后猕猴的信使核糖核酸疫苗Env-Gag车牌区域。疫苗疗法的细节子组中不同接种动物,但涉及启动修改优化抗体疫苗的免疫系统的创建。交付的主要由多个辅助接种之后的一年。提高疫苗含有呕吐mRNA和Env信使rna从两个艾滋病毒演化支其他比用于疫苗。研究者使用多个病毒变异优先激活抗体的守恒的“共享”区域的Env-the目标广泛中和antibodies-rather比可变区域在每个不同的病毒株。

尽管mRNA的剂量很高,疫苗耐受性良好,只产生轻微的,临时猕猴的不利影响,如食欲不振。星期58,所有接种猕猴已经开发了可衡量的中和抗体水平针对大多数菌株在测试小组12个不同的艾滋病病毒毒株。除了中和抗体,车牌区域mRNA疫苗也引起一个健壮的辅助t细胞反应。

在60周开始,未接受免疫接种的猕猴的免疫动物和对照组暴露每周,通过直肠粘膜,刀。因为非人类的灵长类动物不容易受到hiv - 1,科学家在实验设置,因为使用嵌合SHIV病毒复制的猕猴。13周接种后,两个七免疫的猕猴仍未感染。其他免疫动物有一个整体延迟感染,发生,平均八周后。相比之下,未接受免疫接种的动物感染后平均三个星期。

“我们现在精制疫苗协议改进一种生产的质量和数量。这可能进一步提高疫苗功效,从而降低'的数量和提高接种需要产生一个强大的免疫反应。如果证实安全有效,我们计划实施的第一阶段试验在健康的成年志愿者,这种疫苗平台“Lusso博士说。

参考:刘张P, Narayanan E, Q, et al。multiclade env-gag车牌区域mRNA疫苗引发二级HIV-1-neutralizing抗体和减少外源SHIV感染在猕猴的风险。Nat地中海。2021年。doi:10.1038 / s41591 - 021 - 01574 - 5。

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