多吹捧“抑郁风险基因”可能不会增加风险

压力性生活事件是与一个人的抑郁症的风险,但某些基因变异长认为增加压力性生活事件与风险实际上可能没有效果,据研究人员由国家精神健康研究所资助(NIMH),美国国立卫生研究院的一部分。

这项研究发表在6月17日,2009年出版的《美国医学协会》杂志上,挑战一个被广泛接受的方法来研究抑郁症的危险因素。

“严格的重新评估发表的研究为科学进步提供必要的制衡,”Thomas r . Insel说,医学博士NIMH主任。“我们仍在早期的了解基因和环境的相互作用来增加患抑郁症的风险。”

大多数精神疾病被认为是由许多遗传风险因子的组合与环境交互触发器。然而,找到确切的组合继续研究提出了重大挑战。

科学认识和技术的进步在过去十年中已导致强大的工具为研究遗传和环境因素如何影响一个人的疾病的风险。这样的进步使精神卫生人员2003年表明基因参与5 -羟色胺活动增加抑郁的风险压力性生活事件的人很多在五年内实现。

未来的高度研究兴趣这些基因-环境相互作用和相对缺乏进展的精神障碍,本研究获得了广泛好评,有一个深远的影响。不仅有相当大的资源投资在后续研究中,基于这一发现,但还有些研究者提出营销的基因测试,声称能够预测一个人的抑郁风险。

然而,努力复制2003年的研究在科学进步的——这关键一步,帮助显示特定的发现是一个机会是否已经有不一致的结果。

检查是否已确认2003年的研究发现,一组科学家从镍氢和六所大学专业知识在流行病学、生物统计学、遗传学、和精神病学检查相关的状态复制研究。由Kathleen Merikangas博士的NIMH校内研究项目,工作组做了分析,re-analyzing数据发表的14250名参与者在14个研究从2003年到2009年3月。

其中,研究人员也进行重新分析原始数据,包括未发表的信息,从2008年以前发表研究报告10 10943名参与者。工作组分析这些原始数据是否有性别差异在血清素基因型之间的关联,生活压力和抑郁。

通过应用相同的研究变量的定义和数据分析方法应用于2003年的研究,该工作组发现一个强大的协会之间的压力生活事件与抑郁的风险研究。

然而,假定高风险版本的羟色胺转运体基因没有显示关系为抑郁症风险增加,单独或与压力性生活事件交互,14的分析研究。他们的发现是相同的分析仅在男性和女性的原始数据从10研究。

工作组注意到他们的分析有一定的局限性。个人层面的数据只有10 2008年以前发表研究报告的14。然而,这些限制将会对整个研究结果影响甚微,因为研究的参与者的数量不包括仅仅是样本总数的一小部分。

这些发现可能解释所面临的困难,许多研究人员在试图复制2003年的研究。这种分析证实了早期的一些评论,也质疑的有效性对抑郁风险基因的影响。然而,工作组强调,其分析的目的不是为精神障碍阻止基因-环境交互作用的研究。

“识别基因-环境交互时最成功的研究可以集中在一个基因具有重大影响,或环境暴露有很强的效果,”主要作者Neil Risch说,博士,加利福尼亚大学旧金山和北加州Kaiser Permanente。“在适度的基因的影响或环境影响的情况下,统计能力检测交互是很低的,因此弱阳性结果应仔细解释。”

作者得出结论,结合环境因素在候选基因的研究(研究一个特定基因),可能产生假阳性结果作为候选基因研究本身。因此,其他研究的结果使用同样的方法作为2003年的研究也应该彻底的回顾和荟萃分析。

“尽管我们分析没有证实血清素基因与抑郁症之间的联系,发现环境因素是与抑郁症在几项研究提醒我们,环境因素也参与了复杂的通路导致精神障碍,”Merikangas说。“未来发展需要深思熟虑的集成工具的遗传学、流行病学、临床和行为科学。”