多种类型的抗肺癌新药

后确定三种不同类型的阻力有前途的临床实验的肺癌在第一阶段试验,丹纳-法伯癌症研究中心的科学家领导的研究团队说,迫切需要新的靶向抑制剂和组合领先肿瘤的常数和不同分子变形。

研究人员,包括阿斯利康制药公司的科学家们报告所发表的一篇文章中作为先进的在线发表在自然医学5月4日,他们的发现表明“被低估了基因组异质性”机制的抗酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物针对表皮生长因子受体(EGFR)基因突变,某些情况下的非小细胞肺癌(NSCLC)。

“如果这个复杂的阻力是不断发展的,它可能意味着我们需要多个靶向疗法结合领先的抗癌症,”杰弗里·奥克斯纳德说,医学博士,胸肿瘤及肺癌dana - farber研究员和高级报告的作者。

自从最初的发现表皮生长因子受体突变的肺癌10年前,抗表皮生长因子受体靶向疗法如埃罗替尼(特罗凯)和afatinib (Gilotrif)已成为肺癌治疗的一个基本组成部分。虽然他们可以诱导戏剧性的反应,他们往往失去有效性9到14个月的治疗后,因为发展的阻力。耐药性的最常见的原因是第二个表皮生长因子受体突变的发展称为T790-M。

反击,制药公司正在开发和测试下一代抑制剂旨在克服T790-M电阻突变。一个这样的药物,阿斯利康复合AZD9291,显示承诺对耐药非小细胞肺癌的光环第一阶段的临床试验。在4月30日的《新英格兰医学杂志》上,dana - farber帕斯珍妮,医学博士,博士和他的同事报道,AZD9291萎缩肺肿瘤的61%的患者癌症发展T790-M电阻突变。这些患者的无进展生存中值为10个月。

在新的自然医学研究中,奥克斯纳德和他的同事们寻找抵抗机制AZD9291通过分析液体活检中的第一个病人的疾病进展,尽管治疗药物的临床试验。实际上,他们是监视癌症的下一个策略来逃避这种新药。

而不是等待肿瘤活检样本,科学家捕获”“游离DNA摆脱由肿瘤细胞进入血液循环。奥克斯纳德,工作人员从贝尔弗应用科学丹纳-法伯癌症研究所最近开发了一个试验来检测和量化EGFR突变细胞游离DNA。通过检测血液样本在不同时间在治疗期间,科学家们发现,三种亚型的阻力出现。

在一些病人,癌症细胞携带T790-M突变获得额外的表皮生长因子受体突变不是见过,标签C797S,阻止了AZD9291对接的肿瘤细胞,并导致疾病。在其他病人,T790-M抵抗的药物未能消除细胞突变,但C797S突变并不是罪魁祸首。还是其他病人,癌症细胞的进展,但AZD9291似乎消除了T790-M电阻突变,建议其他耐药机制已经控制。这项发现“突出小说策略需要抑制表皮生长因子受体即使在这种(C797S)突变的存在,”作者说。这可能意味着设计新的药物阻止突变的影响。

表皮生长因子受体抑制剂延长生命和提高结果在晚期非小细胞肺癌患者,经验表明,抵抗不可避免地发展。“越快我们可以了解耐药,越快我们可以克服它,”奥克斯纳德说。他说,新的研究表明液体活检的力量抵抗癌症的识别的生物原因,在目前的情况下,报告机制同时出版的一种新药的临床试验结果。

报告的第一作者Kenneth s . Thress博士,阿斯利康。作者还包括珍妮和云Paweletz博士两部门的医疗肿瘤学和dana - farber贝尔弗研究所。研究人员包括延安邝博士还系的医疗肿瘤学和贝尔弗研究所和Dalia埃尔詹和萨拉·马修斯丹纳-法伯。

这项研究是由美国国家癌症研究所支持拨款R01CA135257 R01CA114465, P01CA154303;和阿斯利康。