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突变预测肿瘤患者生存的负担

计算机生成图像的癌细胞。
信贷:iStock

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预期的癌症患者的预后判断历来是通过它的类型,阶段和微观上咄咄逼人,但患者相同的表现仍然可以大相径庭的结果。Vanderbilt-Ingram癌症中心的研究人员已经发现,不同的肿瘤突变负担这一差异的主要原因。


这项研究发表在6月5日JCO精密肿瘤学,显示,突变的负担是生存的一个基本指标,目前使用独立于临床表现的指标。研究人员在研究突变指数可以用来预测疾病课程(癌症)阶段或年级一样有效。”


“的主要见解的研究观察,生存是更好的在低和高的极端肿瘤突变负担,”说,该研究的通讯作者,博士,生物统计学教授威廉•杜邦卫生政策,范德比尔特大学医学中心的预防医学。

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这项研究调查了Pan-Cancer阿特拉斯10652项专利和32的癌症类型。之前调查也一般测试模型的毫无根据的假设线性关系的生存能力下降与突变的负担——或者说,将病人分成高低突变负担组进行比较。然而,研究人员采取了不同的分析方法,发现生存是最差的中档突变负担。


下建模,而不是准确符合观测数据,突变的负担和生存之间的关系被证明是非常重要和明显区分的生存结果甚至是两个病人之间共享癌症类型、阶段,与品位。


“作为一个病理学家我们很高兴地看到,预后显微镜的力量增强的遗传分析癌症,”研究作者说Fritz Parl,医学博士,博士,最近退休的病理学教授微生物学和免疫学。“肿瘤突变的类型被证明预测包括致病性替换和insertion-deletions,以及拷贝数改变。”


高肿瘤突变负担目前表明美国食品和药物管理局批准使用免疫疗法。在这种情况下,测量反映neo-antigen负载,或者外国肿瘤似乎患者自身的免疫系统。然而,Pan-Cancer Atlas早于免疫疗法的数据,所以这个治疗进步不是一个因素生存时间越长,高肿瘤突变患者负担。


“肿瘤突变的发现显示,测量负担会更广泛地指示:患者初始治疗决定时——类似地传统使用阶段和年级,”研究作者杰弗里·r·史密斯说,医学博士,医学博士,副教授。


研究发现,基因组突变的负担是癌症的一个基本因素的结果。作者提供一个基于web的应用程序,临床医生和研究人员可以利用决策的临床试验设计和病人护理。的研究收到了来自美国国立卫生研究院拨款支持和退伍军人事务部的统计。


参考:小史密斯,Parl FF,杜邦WD。突变负担独立预测生存pan-cancer地图集。JCO精密肿瘤学。2023;(7):e2200571。doi:10.1200 / PO.22.00571



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