突变会导致脑动脉瘤

理研脑科学中心研究员(CBS)在日本发现了一组相关的突变,导致颅内血管aneurysms-weakened大脑中可以随时爆发。突变都按照相同的生物信号通路,和研究人员报告首次药物治疗,这作品通过阻断信号。这项研究发表在《科学转化医学》6月14日。

约有5%的人口未破裂颅内动脉瘤的血管表面的大脑。尽管膨胀动脉较弱的墙壁,颅内动脉瘤常常未被发现,直到破裂导致致命的出血在大脑。即使他们提前检测到,目前唯一的治疗方法包括手术,都有自己的风险,尤其是如果动脉瘤是一个敏感的位置。找到其他非手术选项因此高优先级,研究颅内动脉瘤导致的起源来自哥伦比亚广播公司团队这样一个潜在的治疗。

颅内动脉瘤实际上有两种类型叫做颅内梭形动脉瘤(ifa)和颅内囊状动脉瘤(ISA),约90%是ISA品种。先前的研究报道突变IFA动脉,但更常见的ISA类型的起源仍不清楚。为了解决这个问题,理研团队整个exomes-all蛋白质编码的DNA片段测序——65年细胞由正常动脉动脉瘤性动脉和24。随着后续deep-targeted测序,他们发现六个基因普遍ifa和账户,从不出现在non-aneurysmal动脉,而10人只出现在ifa或账户。虽然有几个因素,如年龄、高血压、饮酒,增加颅内动脉瘤的风险,项目负责人Hirofumi中臣从日本哥伦比亚广播公司(CBS)指出,“意外发现大于90%的动脉瘤基因突变在一组常见的16表明,体细胞突变可能是主要的触发在大多数情况下。”

进一步的测试表明,突变基因的所有六个常见ifa和开设个人储蓄账户,同样引发了NF-κB生物信号通路。下一步是了解更多关于基因突变,并试图阻止异常信号。首先,他们表明,基因突变的一个六,PDGDRB,可以追溯到人类动脉瘤的样本内不同层。之后,连接PDGDRB突变和更快的细胞迁移和炎症在培养的细胞中,他们发现,这些影响可能与舒尼替阻塞,一种药物,防止PDGDRB允许信号的变化。

接下来,他们创造了一个颅内动脉瘤使用腺病毒的小鼠模型的基底动脉插入突变PDGFRB大脑的底部。一个月后,动脉直径增加了一倍的大小,变得很弱。在培养细胞,基因突变的影响被老鼠时给予舒尼替;底动脉的正常大小和依然强劲。“建立第一个非手术的颅内动脉瘤动物模型本身就是一项成就,“臣氏说,“但是更重要的是,我们用药物抑制动脉扩张,表明颅内动脉瘤可以药物治疗。”

需要更多的研究来证明这种人类患者的药物治疗是有效的。但也许更困难的障碍将被检测。臣氏解释说,“未破裂颅内动脉瘤通常由磁共振血管造影术检测或计算机断层扫描血管造影在健康检查。如果这些测试并不可用,那么动脉瘤被察觉,直到破裂。“在日本,这个研究,许多人可以接收这些测试作为他们的年度体检的一部分,使药物治疗的发展特别有用。

参考:日本岛Y, Sasagawa年代,Ota N, et al。增加PDGFRB和NF-κB信号由颅内动脉瘤的高度流行的体细胞突变引起的。Sci Transl地中海。2023;15 (700):eabq7721。doi:10.1126 / scitranslmed.abq7721

本文从以下转载材料。注:材料可能是长度和内容的编辑。为进一步的信息,请联系引用源。