纳米开发解决抗白血病治疗

康州大学的副教授配药学Xiuling Lu,连同化学教授Rajeswari m,是一个团队的一部分,最近发表了一篇论文自然细胞生物学找到一个常用化疗药物可以作为治疗重新复苏或chemotherapy-resistant白血病。

癌症治疗的一个最大的问题是抵抗抗癌疗法的发展。一些直接目标白血病干细胞fda批准的产品,导致难治性复发。唯一已知的方法来对抗他们的存在是干细胞移植。

白血病带来了独特的治疗挑战由于这种形式的癌症的本质。这种疾病影响骨髓,产生血细胞。白血病是一种癌症早期造血细胞的干细胞。大多数时候,白血病是一种癌症的白细胞。治疗的第一步是使用白细胞化疗杀死癌细胞,但如果白血病干细胞在骨髓中持续下去,癌症可能复发therapy-resistant形式。

15到20%的儿童和三分之二的成人白血病复发患者的经验。复发的成年人面临五年生存率小于30%。儿童复发后五年生存率约三分之二。当发生复发时,化疗不改善这些患者的预后。有一个重要的科学家需要开发一个可以更有效的目标具有化疗耐药性的所有治疗细胞。

有两种细胞通路,Wnt-β-catenin PI3K-Akt,扮演着一个关键角色,干细胞调控和肿瘤再生。合作Wnt -β-catenin和PI3K-Akt通路的激活驱动自我更新的细胞,导致白血病的转换,导致癌症的复发。先前的研究已经在单独针对这些通路的元素,已取得了有限的成功,往往导致chemo-resistant克隆的生长。

研究人员筛选成百上千的药物来找到一个,可以抑制这种交互。他们发现了一种常用的化疗药物阿霉素,最可行的目标。虽然这药物是剧毒,通常小心使用在临床环境中,研究小组发现当在多个使用时,低剂量,它扰乱了Wnt-β-catenin PI3K-Akt通路的交互,同时可能降低毒性。

陆的实验室了纳米颗粒可以释放的药物注射安全、可持续地随着时间的推移,实验成功的关键。的纳米粒子将阿霉素可以缓慢释放药物的骨髓减少Akt-activatedβ-catenin水平chemo-resistant白血病干细胞和减少肿瘤发生的活动。在低剂量阿霉素刺激免疫系统而典型的临床剂量免疫抑制,抑制免疫细胞的健康。

陆Nami疗法的CEO,创业设计纳米颗粒药物输送的各种临床上下文包括癌症治疗和疫苗交付。

因为它的药物释放速率,陆的专利纳米颗粒比纯粹的解决方案更有效药物和脂质体阿霉素,唯一可用的商业版本的纳米颗粒载阿霉素。

“这是令人兴奋的,整个研究团队发现这个新的机制来有效地抑制白血病干细胞,”陆说。“我们很高兴看到,我们的专有纳米颗粒输送系统有潜力来帮助病人。”

通过使用低,但更持续,这个药物的剂量,leukemia-initiating活动有效地抑制了癌症干细胞。

研究人员展示了由患者白血病细胞移植到小鼠的临床意义,观察低剂量阿霉素破坏这些细胞的能力。病人样本移植therapy-resistant白血病,白血病干细胞迅猛发展的。但低剂量阿霉素纳米颗粒治疗改善生存通过减少白血病干细胞的存在。

卢说这项研究的下一个步骤是进一步验证now-patented方法和纳米颗粒,并最终将其纳入临床使用。Lu和她的合作者,Rajeswari提,也有两个未决copolymer-nanoparticles专利药和方法治疗chemo-resistant起始细胞。他们的技术的更多信息,联系安娜Fidantsef (fidantsef@uchc.edu)。

参考:佩里,J.M.道,F。罗伊,。et al。(2020)克服Wnt-β-catenin依赖抗癌治疗抗白血病干细胞。Nat细胞杂志。DOI: https://doi.org/10.1038/s41556 - 020 - 0507 - y

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