纳米粒子Co-Deliver化疗和免疫治疗缩小肿瘤在小鼠体内

匹兹堡大学的研究人员设计了抗癌纳米粒子co-deliver化疗药物和新型免疫治疗,根据一项新的自然纳米技术今天发表的研究。

新的免疫治疗方法沉默基因,研究人员发现参与了免疫抑制。当结合现有的化疗药物和打包成微小的纳米粒子,小鼠模型的治疗肿瘤萎缩结肠癌和胰腺癌。

”我们的研究有两个创新方面:发现新的治疗目标和一个新的nanocarrier非常有效的选择性免疫疗法和化疗药物,”资深作者李歌说,医学博士制药科学博士,教授皮特药学院和UPMC希尔曼癌症中心调查员。“我非常喜欢这个研究因为它是高度转化。我们还不知道是否我们的方法在病人的工作,但我们的研究表明,有很多潜力。”

化疗是癌症治疗的一个支柱,但残余癌细胞可以持续存在并导致肿瘤复发。这个过程涉及脂质称为磷脂酰丝氨酸(PS),通常发现在肿瘤细胞膜的内层但迁移的细胞表面对化疗药物的反应。表面上看,PS作为免疫抑制剂,防止残留的癌细胞的免疫系统。

皮特的研究人员发现,治疗与化疗药物氟尿嘧啶oxoplatin (FuOXP)

导致Xkr8水平的增加,蛋白质控制PS在细胞膜上的分布。这一发现表明,阻止Xkr8将防止癌细胞分流PS到细胞表面,让免疫细胞清除癌细胞,化疗后。

在一个独立的研究最近发表在细胞的报道,Yi-Nan龚博士免疫学助理教授皮特,还发现了Xkr8小说作为治疗目标来提高抗肿瘤免疫反应。

李和他的团队设计的基因片段代码称为短干扰RNA (siRNA),关闭生产特定的蛋白质——在这种情况下,Xkr8。小干扰rna和FuOXP成双重作用纳米颗粒包装后,下一步是针对肿瘤。

纳米颗粒通常太大跨越完整的血管健康组织,但他们可以到达癌细胞因为肿瘤有时不发达的船只有破洞,这让他们通过。但这种肿瘤的方法是有限的,因为许多人类肿瘤没有纳米颗粒通过足够大的洞。

“就像一艘渡轮载着人们从河的一端到另一端,我们想开发一个机制,允许纳米粒子穿过完整的血管不依赖洞,”李说。

开发这样一个渡口,研究者装饰表面的纳米粒子与硫酸软骨素和挂钩。这些化合物有助于纳米粒子目标肿瘤和避免健康组织与细胞受体结合常见肿瘤血管和肿瘤细胞和延长的时间他们仍然在血液中。

注射到老鼠时,约10%的纳米粒子使他们对他们的肿瘤,大多数其他显著提高nanocarrier平台。先前的分析发表的研究发现,平均而言,只有0.7%的纳米颗粒剂量达到他们的目标。

immunosuppressing PS的双重作用的纳米粒子极大地降低了迁移的细胞表面相比,纳米颗粒包含chemodrug FuOXP孤单。

接下来,研究人员测试了他们的平台在结肠癌和胰腺癌的小鼠模型。动物处理纳米粒子含有FuOXP和核最好肿瘤微环境有抗癌T细胞和免疫抑制调节性T细胞少于动物接受安慰剂或FuOXP剂量。

因此,老鼠接受siRNA-FuOXP纳米颗粒显示一个戏剧性的减少与动物相比,肿瘤大小,收到那些携带一个治疗。

李称,该研究还指出,潜在的结合FuOXP-siRNA纳米粒子与另一种类型的免疫疗法称为检查点抑制剂。免疫检查站PD-1像刹车等免疫系统,但检查点抑制剂释放刹车和帮助免疫细胞对抗癌症。

研究人员发现,FuOXP纳米粒子有或没有siRNA PD-1表达增加。但当他们添加PD-1抑制剂药物联合治疗有大幅改善小鼠的肿瘤生长和生存。

他们在翻译小说治疗诊所,这个团队现在正寻求与更多的实验和验证他们的发现进一步评估潜在的副作用。

参考:黄陈Y, Y,李问,等。针对Xkr8通过原位nanoparticle-mediated co-delivery immunochemotherapy siRNA和化疗药物的癌症。Nat Nanotechnol。2022:1-12。doi:10.1038 / s41565 - 022 - 01266 - 2

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