纳米颗粒穿过血管毛孔攻击肿瘤

一种包裹在微小球体中的分子“关闭”开关可以深入卵巢癌肿瘤细胞，抑制一种令人讨厌的蛋白质，并大大减小肿瘤的大小德克萨斯大学安德森癌症中心在8月15日的临床癌症研究．

该研究的资深作者、安德森医学中心妇科肿瘤和癌症生物学副教授Anil Sood博士说，该小鼠模型实验被刊登在杂志封面上，展示了一种有效的短干扰RNA攻击癌症的传递系统。

“短干扰RNA是一项伟大的技术，我们可以用它来沉默基因，停止有害蛋白质的产生，”Sood说。“它在实验室里效果很好，但问题是如何让它进入肿瘤。”

如果不直接注射RNA，短片段是无法进入肿瘤的，而实验室中使用的注射方法在临床应用中并不实用。

研究小组将靶向一种有助于卵巢癌细胞存活和扩散的蛋白质的siRNA卷成脂质体——一种小到可以用纳米(十亿分之一米)来测量的脂球。

Sood说，让siRNA进入肿瘤细胞是很重要的，因为靶向蛋白，焦点粘附激酶(FAK)，是在细胞内部，而不是在细胞表面，而大多数癌症药物靶向蛋白都是在细胞表面发现的。

Sood说:“像FAK这样很难用药物靶向的靶标，可以用这种脂质体siRNA方法攻击，这种方法可以深入肿瘤。”

小鼠感染了三种人类卵巢癌细胞系，这些细胞系来自于晚期癌症妇女，他们接受了3-5周的治疗。

他们接受的脂质体要么含有FAK siRNA(一种对照siRNA)，要么是空的。一些小鼠接受siRNA脂质体加上化疗多西他赛。

与对照组的小鼠相比，接受了fak沉默脂质体的小鼠的平均肿瘤重量减少了44%至72%。

将假体沉默脂质体与多西他赛联合使用，可将肿瘤重量减轻到94% - 98%。

这些结果在对多西他赛和化疗药物顺铂耐药的卵巢癌细胞系的实验中也得到了证实。

在所有测试的癌症系中，沉默fake脂质体和与化疗结合的脂质体也降低了20%到50%的癌症发病率。

除了抗肿瘤作用外，研究人员还发现治疗性脂质体可以攻击肿瘤的血液供应，特别是与化疗结合使用时。

通过诱导血管细胞之间的细胞自杀(细胞凋亡)，该治疗大幅减少了供肿瘤生长的小血管数量，降低了肿瘤细胞增殖的百分比，增加了癌细胞之间的细胞自杀。

Sood和分子治疗学教授Gabriel Lopez-Berestein，医学博士，脂质体治疗专家，引用了抗fak脂质体成功的至少两个因素。

Lopez-Berestein说:“这种颗粒非常小，它可以通过肿瘤的血管系统进入肿瘤。”

靶向fak的脂质体直径在65到125纳米之间。

为肿瘤服务的血管比正常血管的孔隙更大，孔隙的宽度为100到780纳米。正常的血管孔隙直径为2纳米或更小。

其次，这种脂质体——一种被称为DOPC的市售版本——不带电荷。

它的中性在与细胞结合和穿透时比带正电或负电的脂质体具有优势。

FAK siRNA-DOPC脂质体的下一步是毒性测试。“到目前为止，它的耐受性似乎很好，”Sood说。“我们希望在未来将这种方法用于临床。”