喷鼻剂用于治疗COVID-19开始临床试验

一个新的蛋白质抗病毒喷鼻剂由西北大学的研究人员开发的,华盛顿大学和华盛顿大学圣路易斯是先进对第一阶段治疗COVID-19人体临床试验。

在实验室设计计算和改进,新的蛋白质疗法挫败感染通过干扰病毒进入细胞的能力。顶部蛋白中和病毒有相似或更大的力量比抗体治疗紧急使用授权状态从美国食品和药物管理局(FDA)。值得注意的是,上面的蛋白质也中和所有测试SARS-CoV-2变异,许多临床抗体没能做的事情。

当研究者把治疗小鼠鼻喷雾剂,他们发现这些抗病毒蛋白的减少直接感染,甚至阻止感染的症状。

的昨日公布的研究结果(4月12日)在《科学转化医学》杂志上。

这项工作是由西北大学迈克尔·朱厄特;大卫贝克和Veesler华盛顿大学医学院;和迈克尔s WashU钻石。

开始,团队第一次使用超级计算机来设计蛋白质能够坚持脆弱的网站小说表面的冠状病毒,针对的蛋白质。这项工作是最初报道称2020年在《科学》杂志上。

在新的工作中,团队对蛋白质-称为minibinders让他们更加强大。而不是仅针对一个站点的病毒的传染性机械、minibinders同时结合三个站点,使药物分离的可能性较小。

“SARS-CoV-2突起蛋白有三个绑定域名,和常见的抗体疗法可能只块一个,”朱厄特说。“我们minibinders之上的峰值蛋白质三脚架和阻止所有三个。突起蛋白之间的相互作用和抗病毒是最在生物学的相互作用。当我们把突起蛋白和抗病毒治疗在试管在一起一个星期,他们紧紧相连,永不破裂。”

朱厄特是一个西北大学的化学和生物工程教授麦考密克工程学院和西北大学的主任合成生物学中心。研究生研究员安德鲁·c·亨特在朱厄特的实验室,是论文的co-first作者。

随着SARS-CoV-2病毒突变创造新的变异,一些治疗已经变得不那么有效地应对不断变化的病毒。就在上个月,FDA停顿了一下几个单克隆抗体治疗,例如,由于他们的失败对BA.2οsubvariant。

与这些抗体治疗,未能消除买卖,新minibinders保持效力ο变体的担忧。通过阻断病毒的蛋白质,新的抗病毒药物可以防止它绑定到人类血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体,感染人体的切入点。因为新型冠状病毒及其突变体变异不能感染身体没有绑定ACE2受体,抗病毒药物也应该对未来的变体。

“进入体内,蛋白质和ACE2受体参与握手,“朱厄特说。“我们的抗病毒块这握手,作为奖励,抵抗病毒逃脱。”

除了失去效力,当前抗体疗法也有几个问题:他们很难发展,昂贵的,需要医疗专业管理。他们还需要复杂的供应链和极端的制冷,通常无法在资源匮乏的地区。

新的抗病毒药物可以解决所有这些问题。而不是单克隆抗体,这是由哺乳动物细胞克隆和培养生活,新的抗病毒治疗是大规模生产在大肠杆菌等微生物,使其更具成本效益的生产。不仅是一种新的治疗稳定在高热量,这可能会进一步简化生产和减少临床发展的商品成本,它还拥有承诺作为一次性鼻喷雾剂,自行绕过了医务人员的需要。

研究人员认为可能是可以在药店作为一项预防措施,用于治疗感染。

参考:Y-J亨特交流、案例B J,公园,等。多价设计蛋白质中和SARS-CoV-2变异老鼠的关心和提供保护免受感染。2022年。doi:10.1126 / scitranslmed.abn1252

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