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自然杀伤细胞平衡伤口愈合的权衡

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受伤皮肤的老鼠缺乏信号因素HIF-1α自然杀伤细胞(右图)显示血管密度高于正常小鼠(左图)。这将导致增加皮肤的细菌转移到血液中。来源:苏黎世大学。

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自然杀伤细胞不仅杀死癌细胞或细胞感染病毒,他们还调解之间的权衡伤口愈合和皮肤伤口细菌的防御。如果加速愈合过程,减弱免疫防御,苏黎世大学的研究人员已经显示。这种相关性在治疗皮肤损伤和在解决抗生素耐药细菌。

自然杀伤细胞是一种特定类型的免疫细胞。他们认识到异常的身体细胞如肿瘤细胞或病毒感染细胞,并消除它们。教授领导的一个国际研究小组基督教Stockmann解剖学研究所的苏黎世大学(不会),现在已经发现杀伤细胞有另一个——令人惊讶的功能:管理皮肤伤口愈合。“我们能够基因修改这些细胞在小鼠血管加速增长,导致皮肤伤口更快地接近。然而,这削弱了免疫防御的效果,从而增加对细菌感染的易感性,”Stockmann说。


加速伤口愈合有更高的感染风险


生物医学研究都集中在很大程度上寻找影响愈合过程。最重要的是,研究人员寻求方法来刺激和促进新血管的形成,直接或间接通过影响免疫应答。然而,Stockmann建议谨慎:“我们的研究结果表明,可能存在感染风险增加有关这种方法。”


另一个悬而未决的问题是自然杀伤细胞影响的程度不仅速度,而且伤口愈合的质量——例如,结缔组织的成分或毛囊的再生,腺体和其他皮肤组件。“最有趣的问题是我们如何能够加速伤口愈合,同时加强免疫防御感染,”Stockmann说。


利用杀伤细胞耐药性细菌作斗争


免疫学家和解剖学家也将进一步杀伤细胞的潜能。现代癌症治疗已经在使用药物激活和刺激杀伤细胞杀死癌细胞更积极。“我们的数据表明,这些类型的代理也可以有效对抗细菌感染——这绝对应该进一步探讨耐抗生素细菌的增多,“Stockmann说。


与其他防御细胞和自然杀伤细胞交流不断影响他们的活动。为此,他们分泌信使物质称为细胞因子。在他们的研究中,研究人员还发现杀伤细胞渗透皮肤损伤水平非常低的氧气(缺氧)。在这样的组织,杀伤细胞基因表达改变自己适应缺氧。低氧诱导转录因子(HIF)是负责这种适应。在老鼠身上,如果这些因素之一叫做HIF-1α失踪,某些细胞因子的释放是受损的。作为回应,皮肤血管生长的更快,因此加速伤口愈合。然而,与此同时,对抗细菌感染是受限制的。平衡技巧有利于伤口愈合,但具有更高的感染风险。

参考
Sobecki M, Krzywinska E,纳年代,et al。NK细胞在低氧伤口愈合皮肤调解之间的权衡和抗菌防御。Nat Commun。2021;12 (1):4700。doi:10.1038 / s41467 - 021 - 25065 - w



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